新型冠状病毒预防用疫苗非临床有效性研究与评价技术要点2020.pdfVIP

附件3 新型冠状病毒预防用疫苗非临床 有效性研究与评价技术要点 （试行） 药品审评中心 2020年8月 目录 一、前言 3 二、受试物 3 三、药效学研究 4 （一）免疫原性4 （二）动物保护力5 四、其他 7 2 一、前言 新型冠状病毒预防用疫苗 （简称新冠疫苗）是预防和控 制新冠病毒感染所致疾病 （COVID-19）的创新型疫苗。为了 积极应对新冠肺炎的疫情，加快相关疫苗的研发，结合近期 疫苗研发中出现的新问题、疫苗研发工作的新需要，特制定 本技术要点，供研究与评价参考。 目前，新冠疫苗的研发主要包括病毒灭活疫苗、基因工 程重组疫苗、病毒载体类疫苗、核酸类疫苗 （DNA、mRNA） 等。应根据各类疫苗特性开展相关药效学研究。 本技术要点是根据预防用疫苗相关非临床研究技术指 导原则，同时考虑当前COVID-19病毒疫情的紧急状态，经 过多次专家会议讨论，基于现有科学认知水平形成的共识， 用于指导应急状态下新冠疫苗药效学的评价。鉴于生物医学 新技术和基础免疫学的迅速发展，本技术要点将随着对新冠 病毒生物学特性和新冠肺炎病理病程认知程度的深入、模型 建立的进展、相关研究数据的积累和疫情形势的变化，不断 进行完善和适时更新。 二、受试物 非临床研究用受试物应能代表临床试验拟用样品。 原则上应在基本生产工艺流程、主要工艺参数及制剂处 3 方初步确定后进行药效学研究，对可能影响疫苗质量属性的 关键工艺 （如制剂处方等）应尽量不做变更。应明确并提供 非临床研究批次与申报临床样品的药学差异 （如，规模、生 产工艺参数、制剂处方等），并考虑和提供相应的考察指标 证明产品质量的一致性。 若非临床研究样品与临床样品存在差异，应进行必要的 桥接研究，以评估药学改变对受试物有效性和安全性的影响。 三、药效学研究 开展临床试验前，需提供疫苗免疫原性、体内保护力等 药效学研究数据。 （一）免疫原性 应建立适当的试验方法评价疫苗的免疫原性。 临床前动物免疫原性试验不仅可以为疫苗进入临床试 验提供支持，而且可以为安全性评价的试验方案设计 （如实 验动物选择、免疫途径、剂量、频率等）和临床试验方案的 [1] 制订提供参考 。 1.试验设计 应根据疫苗类别及作用机理，开展免疫原性研究。考虑 到新冠疫苗的有效性机制尚不清楚，建议在多种动物种属中 评价疫苗的免疫原性，探索不同免疫剂量、免疫途径、免疫 程序与免疫应答水平及持续时间的关系，并根据试验结果优 化免疫程序，确定最低有效剂量。 4 对于含佐剂疫苗，需对添加佐剂的必要性及剂量的合理 性进行探索。对于铝佐剂，可参照2019年国家药品监督管理 [2] 局发布的 《预防用含铝佐剂疫苗技术指导原则》 进行相关 研究。 2.评价指标 免疫原性试验考察疫苗在动物体内引起的与人体相关 的免疫应答。体液免疫主要测定动物血清结合抗体和中和抗 体效价，对于可同时诱导其他免疫应答 （细胞免疫、黏膜免 疫等）的疫苗，如核酸疫苗、鼻喷疫苗等，还需对疫苗诱导 相应反应的类型和/或程度进行研究。必要时，疫苗在临床 前还应进行其它与免疫应答有关的研究。 （二）动物保护力 应采用新冠病毒攻击试验评价疫苗的保护效果，建立免 疫剂量与生物效价的关系。 1.动物种属选择 应至少采用一种相关动物评价疫苗的保护力，病毒感染 动物模型的临床病理特征及进展程度应与人相似。应探讨动 物模型合理的攻毒时间、攻毒途径、攻毒剂量及攻毒