环境化学物的特殊毒性及其评价其它.ppt

环境化学物的特殊毒性及其评价其它;【目的要求】;【内容】;第一节 致突变作用;一、基本概念;;根据突变发生的原因，可以将突变分为：;;;;二 、遗传损伤类型;;;A;转换与置换的后果取决于碱基置换是否在蛋白质合成过程中引起编码氨基酸的错误。 ? 同义突变(missense mutation)：指没有改变基因产物氨基酸序列的改变 ? 错义突变（synonymous mutation)：指碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变 ? 无义突变(nonsense mutation)：指某个碱基的改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质合成的终止密???子，导致多肽链在成熟之前终止合成的改变;;;;;;;;;;;3、基因组突变(genomic mutation)指基因组中染色体数目异常。 每一种属机体细胞中染色体数目是一致的， 而且正常体细胞染色体数目都是成双成对的，一对是单倍体，两对是二倍体，多对是多倍体;; 缺体是指缺少一对同源染色体，单体或三体系指某一对同源染色体相应地少或多一个，四体则指其比同源染色体多一对；于是在染色体数目上相应 为2n-2、2n-1，2n+1和2n+2;三、致突变作用机理;烷化剂;;;;;;;;;;;;四、突变的后果;五、致突变作用的评价;;;;2、常见致突变实验;;;;;;;;;;;环境基因组计划（EGP）;;;EGP与HGP的关系;;;EGP拟研究的环境相关疾病（七 类）;第二节 致癌作用;;肿瘤是可以预防的;研究化学致癌作用具有重要的作用;;一、化学致癌机制;;;;进展阶段的主要特征： ?不可逆 ?伴随生长率和侵袭性的增加出现核型异常 ?有可测定的和/或形态学可描述的细胞基因组的改变 ?进展的早期阶段对环境因素敏感 ?可见良性和/或恶性肿瘤 ?促进展剂可促进细胞进入该阶段，但可能不是引发剂 ?可以发生自发的进展作用 ;;;;;;;;二、环境化学致癌物的分类;;;;;;三、化学致癌作用的评价;;;;;;;;;;;;; 动物致癌物的确定 ? 两种或两种以上种系动物阳性 ? 一种种属但经两次或多次独立试验为阳性 ? 一种种属一次试验，但发生率高、多个部位发生、出现罕见类型肿瘤、诱发肿瘤的时间短 人类致癌物的确定 ? 能够重复的肿瘤流行病学调查结果 ? 有剂量-反应关系 ? 动物致癌试验阳性;已鉴定的人类主要环境致癌因素;第三节 生殖发育毒性及其评价;;;;;;;反应停(thalidomide)事件;;令人恐怖的副作用;;一、基本概念;;;;;;;;;;其他与发育毒理学有关的术语;二、发育各阶段发育毒性作用的特点 ;着床前期发育毒性;器官形成期（胚胎发育期）;;;胎儿期;;围生期和出生后的发育期;;儿童期肿瘤 ? 围生期是一生中对致癌物最敏感的时期， 许多儿童期高发的肿瘤（急性淋巴细胞性白血病、神经母细胞瘤、骶骨前畸胎瘤、 胚性腺瘤等）都可能与出生前因素有关 ? 因为这一时期细胞增殖快，药物代谢酶的个体发生不全，免疫监视功能低;三、母体毒性与发育毒性;; 母体因素对发育毒性的影响 ;;母体毒性与胚胎毒性的关系;;;内分泌干扰作用 ;;