精神神经疾病治疗药-2010.ppt

4、合成 R R 五氟利多 氟司必林 匹莫齐特 二苯丁基哌啶类 丁酰苯类 四、苯酰胺类〔benzamides〕 苯酰胺类药物的开展 　　在局麻药研究中发现了甲氧普胺，保存了很强的止吐活性，局麻作用变小，1960年首次用于胃肠道疾病及止吐，称为胃复安和灭吐灵。由于甲氧普胺具有中枢多巴胺拮抗作用，后又证明其是一抗精神病药物。 甲氧普胺 舒必利 代表药物：▲舒必利〔Sulpiride〕 ①化学名： N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-〔氨基磺酰基〕-苯甲酰胺。 ②手性：左旋体活性强，临床用外消旋体。 ③作用：选择性拮抗D2受体，具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反响，副作用小。 五、二苯并二氮杂卓类及其衍生物 把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元杂环，即得到二苯并二氮杂卓类衍生物。 氯氮平 氯噻平 代表药物：▲氯氮平〔Clozapine〕 ①化学名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并[b,e][1,4]-二氮杂卓 ②作用：是选择性多巴胺神经抑制剂，特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，较少产生锥体外系副作用。属非典型精神病药物。 ③副反响：粒细胞减少症，长期用药有成瘾性。 第二节 非经典抗精神病药物 精神分裂症主要病症：阳性病症、阴性病症、认知病症、情感病症。 传统的抗精神病药物是多巴胺D2受体拮抗剂，对阴性病症几乎无作用，还常可能使认知病症加重。不良反响也较突出，包括锥体外系副作用(EPS)、迟发性运动障碍(TD)等。 非典型精神病药物如氯氮平等在拮抗D2多巴胺受体的同时，拮抗5-HT2A、α1/α2等受体，因而具有较好的抗精神病作用，对于精神病的阴性病症和阳性病症均有效，较少的锥体外系反响和迟发性运动障碍副作用。 别离抗精神病作用与锥体外系不良反响 氯氮平特异性拮抗多巴胺DA2受体 非经典精神病药物 奥氮平 (Olanzapine，再普乐) 奎硫平 (Quetiapine，思瑞康) 齐拉西酮(ziprasidone) 利培酮(Risperidone，维思通) 第三节 抗抑郁药〔Antidepressants〕 概述 抑郁症：情感活动发生障碍的精神失常，表现为情感活动呈现过分低落。据认为是由于脑内关键性突触缺乏足够的去甲肾上腺素或5-羟色胺等而引起的。 抗抑郁药物作用机理：增加突触间隙中单胺递质的浓度以到达治疗目的。 抗抑郁药分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂 　5-羟色胺重摄取抑制剂 　单胺氧化酶抑制剂 一、单胺氧化酶抑制剂 1．作用机理：抑制单胺类递质去甲肾上腺素、5-HT等代谢失活而到达抗抑郁的目的。 2．开展：肼类化合物 异烟肼 苯乙肼 异卡波肼 吗氯贝胺 托洛沙酮 MAO-A选择性抑制剂 吗氯贝胺 ①化学名：4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 ②作用：特异性单胺氧化酶A〔MAO-A〕的可逆性抑制剂，用于治疗精神抑郁症。 ③副作用：无催眠和镇静副作用，停药后单胺氧化酶的活性恢复快，不良反响轻。 二、5-羟色胺重摄取抑制剂 作用机制： 　　　　抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。 第六章 精神神经疾病治疗药( Psychotherapeutic Drug ) 概述： 精神疾病是以心理〔精神〕活动异常为主要表现的一大类疾病。由于各种原因导致的中枢神经系统功能和结构的改变以及与其它系统相互关系的不平衡，都可表现出精神活动的异常。在临床上，精神疾病主要分为精神分裂症、抑郁症、焦虑症、狂躁等。 精神病治疗药按临床用途可分为四类： 抗精神病药：主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于精神分裂症，使病人恢复正常理智。 抗抑郁药：抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者的情绪。 抗躁狂药：主要治疗病态的情感活动过度高涨。 抗焦虑药：缓解不安、消除精神紧张等状态。 第一节 抗精神病药(Antipsychotics〕 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。 典型性抗精神病药物：具有阻断多巴胺受体作用，但必然损伤运动功能，都有不同程度的锥体外系副反响，即一种类似Parkinson的病状。 非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。 按化学结构分主要有：吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮杂卓类、丁酰苯类、二苯丁基哌啶类、苯甲酰胺类等。 　　　　　　　 吩噻嗪类 　　　　　　　　　 噻吨类 　 ★分类 　　　　　丁酰