《药品生产的风险管理》ppt课件模板.pptVIP

风险管理在财务,保险,安全,公共健康等方面早已得到广泛的应用, 在制药业的应用才刚起步 * 质量风险管理工具的选择 质量风险管理工具：流程图 用图表现一个过程 在选择步骤断开 流程图 活动 开始 判断 结果 活动 活动 No Yes 质量风险管理工具：检查表 呈现有效信息、清晰的格式 可能完成一个简单的列表 检查表 失控工艺调查 常见问题 □是 □否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？ □是 □否 是否不同的方法由不同人使用？ □是 □否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度 □是 □否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损 □是 □否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？ □是 □否 工艺输入是否有变更？ □是 □否 是否人员疲劳影响工艺？ 质量风险管理工具：过程图 配料g 未料 沸螣 床干燥器 包衣 压片 包装 磁分离 造粒 过筛 过筛 Air 空气 Scale F. Erni, Novartis Pharma EXAMPLE 片剂硬度因果关系图 ? Alastair Coupe, Pfizer Inc. 片子 硬度 干燥 磨粉 造粒 起始 物料 压片 包衣 设施 因素 操作者r 温度/湿度 重新压片 主压片 进料速度 压片速度 冲填深度n 喷雾速度 锅速度 喷枪距离 温度 雾化压力 重新干燥 温度 磨粉 时间 温度 相对湿度 气流 振荡周期 过筛速度 筛规格 口径 原料 P.S. 工艺条件 LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl P.S. 干燥失重 其它 Syloid 乳糖 包衣 水 黏合 温度 喷雾速度 雾化方式 压力 出料 切断速度 混合速度 终点 动力 时间 效期 工具 操作者 培训 分析 方法 取样 其它 料斗e EXAMPLE 质量风险管理工具：因果关系图（鱼刺图） 潜在的应用领域 提供一个清晰、简单并图示化所涉及的步骤 简单易懂，说明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险 使用一些其它工具之前不可缺少 质量风险管理工具： RNP: 风险优先数 质量风险管理工具：失效模式与影响分析（FMEA） 应用领域： 风险优先划分 风险控制活动效果监控 设备与设施 分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数 无菌制剂微生物污染风险评估 第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险 第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾 FMEA矩阵法 低风险： (1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125). 质量风险评估 打开困难 生产 配方 工艺 盖 瓶 包装 稳定性 太紧 供应缺陷 固化 老化 或 和 或 或 不匹配 变更闭合力矩并定期校验 Takayoshi Matsumura, Eisai Co 质量风险管理工具：故障树分析 潜在的应用领域 建立达到故障根本原因的途径 调查投诉或偏差处理以便全面理解根本原因 确保所预期的改善将会系统解决，并且不会导致其它问题发生 评价多因素如何影响的设定问题 质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP) 质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP) 潜在的应用领域 对于物理、化学和生物灾害（包括微生物污染）有关风险的识别及管理 工艺被充分理解来支持关键控制（关键参数/变量）识别 在制造过程中关键点的设置 质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP) 风险管理的应用范围 流程 材料 设计 生产 销售 病人 设施 在各个环节都能应用风险管理的模式 G.- Claycamp, FDA, June 2006 生产中的质量风险管理应用 验证 使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法） 确定后续工作程度（如取样、监控和再验证） 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。 生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。 质量管理中的质量风险管理应用 稳定性研究 结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。 再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 案例：风险管理程序（1） 一. 目的 本程序的目的在于：提供了一种用于风险管理