《药物代谢动力学》ppt课件模板.pptVIP

第三章 药物代谢动力学 二、药物的分布 影响药物分布的因素 ： 1.药物的理化性质和体液的pH值 分子量、脂溶性 弱酸性药在细胞外解离多，不易进入细胞内，弱碱性药易进入细胞内。 第三章 药物代谢动力学 二、药物的分布 影响药物分布的因素 ： 2.药物与血浆蛋白结合 结合是可逆的；结合型和游离型动态平衡 暂时失去了药理活性；药物不被代谢，暂时储存起来 分子大限制其转运； 药物之间竞争抑制 饱和现象 增加药量后离子形药物增多 EG：临床需要同时使用蛋白结合率高的药物药注意剂量 第三章 药物代谢动力学 二、药物的分布 影响药物分布的因素 ： 3.药物与组织的亲和力 4.组织、器官血流量 5.体内特殊屏障 血-脑脊液屏障 脂溶性高、非解离型、分子量小 胎盘屏障 通透性大 血眼屏障 第三章 药物代谢动力学 三、药物的代谢 (一)概念 ：药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变被称为药物的生物转化（biotransformation）或药物的代谢（matabolism）。 药物代谢的主要器官是：肝脏。 第三章 药物代谢动力学 三、药物的代谢 (二)药物代谢的方式 Ⅰ相反应 药物的氧化、还原、水解反应，大部分药物失去活性；少部分活性增强，形成毒性代谢产物。 Ⅱ相反应 结合反应，药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质结合成无活性、极性高的代谢产物排泄出体外。 第三章 药物代谢动力学 (三)生物转化的酶 大多数药物的生物转化在肝中进行。 1.特异性酶 eg 胆碱酯酶水解乙酰胆碱。 2.非特异性酶:主要指肝脏微粒体混合功能酶系统，此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统，又称其为肝药酶。 特点：选择性差 活性低，单位时间内代谢底物较少 个体差异性大 酶诱导剂 ：可被某些药物诱生而增加活性 酶抑制剂 ：可被某些药物抑制而降低活性 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 概念:药物自体内以原形药或代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为药物的排泄（excretion）。 ●肾是主要排泄器官 ●胆道．肠道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 (一)肾排泄 1.方式:肾小球滤过和肾小管分泌 2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关 弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。 药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高,肾功能不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物。 3.由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 (二)胆汁排泄 肠肝循环（enteral - hepato circulation）:是指自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解后再吸收的过程。EG:红霉素、四环素、利福平 (三)其他排泄途径: 乳汁—弱碱性 脂溶性强 唾液、肺、汗 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？ ? 问 题 第三章 药物代谢动力学 第三节 药物代谢动力学的一些 基本概念和参数 第三章 药物代谢动力学 一、时量关系和时效关系 时量关系：是指时间与体内药量或血药浓度的关系，也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。 时效关系：是指时间与作用强度的关系，即药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。 第三章 药物代谢动力学 第三章 药物代谢动力学 二、药物的消除动力学 1．恒比消除：即单位时间内体内药量以恒定比例消除，又称一级动力学消除。大多数药物在治疗量时的消除，呈恒比消除。量不恒定 t1/2 不变 线性消除 2．恒量消除：即单位时间内体内药量以恒量消除，又称零级动力学消除。机体消除功能低下或用药剂量超过机体最大消除能力时 第三章 药物代谢动力学 三、药物半衰期 药物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 意义： ●药物分类的依据