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2021/8/23 化疗药物的肾脏损害 ①肾脏血流丰富，是药物代谢、排泄的重要器官。 ②抗肿瘤药物不断增加，毒副作用未减少 临床表现：多种多样。可能损害肾小球、肾小管、肾间质和肾脏的微小血管，由无症状的血肌酐升高到急性肾功能衰竭需要透析。 化疗药物的肾脏损害 顺铂—金属类络合物，对实体瘤，睾丸瘤，卵巢转移癌有显效。 对肾损害十分严重，近端肾小管损伤为主 细胞空泡化：细胞水肿，上皮脱落，管腔扩张，透明管型 蛋白尿，尿酶增高，镁离子丢失（低镁血症） 尿酸化功能下降，甚至急性小管坏死 一般剂量下---可逆 剂量过大---肾衰 化疗药物的肾脏损害 甲氨蝶呤主要由肾脏排泄，大剂量时肾毒性增加，可引起小球滤过率下降，近端肾小管坏死； 白介素—2（Il—2）、干扰素（IFN）可引起免疫复合物性肾小球疾病 环磷酰胺可诱发膀胱癌和肾盂癌 肿瘤与肾脏病 肾脏病研究所56病区 讲者: 陈光 背景介绍 1 机制探究 2 目录 CONTENTS 治疗 4 临床及病理 3 总结 5 背景介绍 背景介绍 1879年，Sutton 等对9名霍奇金病人行尸检，5名有淋巴瘤肾脏浸润； 1922年，Galloway首次报道恶性肿瘤与肾小球疾病的关系-------霍奇金病伴肾病综合征 。 1966年，Lee首次进行了令人信服的临床病理研究，101个10年中表现为NS的病人，11%伴有肿瘤，比同龄组肿瘤的发病率高出了10倍。 背景介绍 肾脏及肾外肿瘤均可直接或间接导致肾脏损害，轻则只表现为蛋白尿、血尿、肾病综合征，重则急、慢性肾功能不全。 肿瘤患者同样是肾脏病的高危人群！ 背景介绍 1、肿瘤与肾脏病变的临床表现在时间上密切相关。 2、肿瘤得到缓解或完全去除后，肾病亦得到缓解。 3、肿瘤复发时，肾病亦伴随复发。 4、肾小球上证实有肿瘤抗原和相关抗体的存在。 依据 背景介绍 1.非实体瘤 血液系统肿瘤：最常见 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 2.实体瘤 肺、胃肠道、乳腺、妇科肿瘤； 甲状腺、肾上腺、皮肤的恶性肿瘤等 3.良性肿瘤 嗜铬细胞瘤、子宫平滑肌瘤等 引发肾脏病的肿瘤 机制探究 　肿瘤如何损伤肾脏？ 机制探究 肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损 肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发肾脏病 肿瘤的代谢产物及其治疗过程所致的肾脏损害 肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损 肿瘤可以经过血液、淋巴或直接蔓延而浸润肾组织，导致肾小球、小管、间质、血管、输尿管及肾周组织受损，以恶性淋巴瘤、白血病多见。 Richmond报道肾实质的侵犯率：淋巴肉瘤49%、网状细胞肉瘤46%、霍奇金病13%；白血病肾侵犯率：52%。 实体肿瘤中以肺癌最易发生肾转移，发生率为13.2%。 当然，一些肿瘤生长在腹腔内，产生压迫，导致尿路梗阻，而引发肾损害，比如前列腺、膀胱的肿瘤。 肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发发肾脏病 1.肿瘤是重要的抗原来源，它可促使体内特异性抗体产生，抗原抗体复合物沉积在肾组织导致肾小球病变。 2.肿瘤抗原还可能对肾小球基底膜有高亲和力，沉积在基底膜参与原位复合物的形成。 ------肿瘤伴发肾脏病的患者在GBM、上皮细胞下有电子致密物沉积、足突融合 3.肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制。 肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制是体液免疫及细胞免疫 体液免疫：肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体，抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病。 主要抗原：CEA（癌胚抗原）、EB病毒、非肿瘤性自身抗原等 ，见于肺、胃肠道、乳腺等实体瘤。 细胞免疫：可能与T细胞数量与功能紊乱有关 ，多见于淋巴瘤、白血病患者。 淋巴因子分泌增多或异常致血管通透性增加和蛋白尿。 肿瘤代谢异常引起的肾损害 高钙血症 高尿酸血症 低钾血症 高钙血症损伤肾脏 发生率占恶性肿瘤10~20%，最高达50% PTH增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌 PTH不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等 可能因 1、肿瘤细胞溶骨性转移 2、异位分泌甲状旁腺素或维生素D样物质 3、破骨细胞激活因子或前列腺素 高钙血症损伤肾脏 高 钙 血 症 儿茶酚胺↑ 间 质 性 肾 炎 和 肾 纤 维 化 肾血管收缩 肾血流量减少 刺激 抑制 钠转运 血管加压素 肾浓缩功能减退 远端肾小管排酸、产氨减少 肾小管酸中毒 肾钙质沉着 肾血管 高钙血症处理 补充液体，增加尿钙排出 降钙药物的应用 ----利尿剂：减少钙的重吸收。可用襻利尿剂：呋塞米40~200 mg ivgtt。禁用噻嗪类利尿剂，可致血钙升高 ----糖皮质激素：减少肠