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抗血管生成药物疗效评价标准的再考量;20世纪70年代,通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1
1980年,WHO评估传统细胞毒性的化疗药物,是以肿瘤大小为标准2
随后,实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)3;Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4. ;主要内容;主要内容;持续血管生成是肿瘤生长发展的前提,
浸润及转移的关键;抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境,与抗细胞增殖药物有不同的机制;
疗效表现:
作用于肿瘤???环境 vs 直接作用于肿瘤细胞;现有RECIST评价标准:仅评价肿瘤直径,缺乏肿瘤密度的评价;主要内容;现有评价药物疗效的技术手段与方法;临床特殊瘤种现有RECIST以外的评价标准;CHOI标准:来源及疗效评价方法;伊马替尼评价标准: OS – CHOI vs. RECIST;MASS标准:晚期肾癌中的抗血管生成疗效评价;mRECIST标准在肝癌中的应用;免疫治疗肿瘤反应模式;Nivolumab;瑞格非尼治疗CRC出现空洞患者的预后;CT形态学:结直肠癌肝转移的评价标准探索;贝伐珠单抗mCRC治疗不同疗效评价标准患者实例;主要内容;
肿瘤缩小,OS是否一定获益?;与疾病稳定相比,肿瘤缩小并未带来更好的生存获益;PFS获益, OS是否一定获益?
;阿西替尼 vs.索拉非尼二线治疗(AXIS);无进展生存期(PFS)(IRC 评估);生存分析;;;;与OS相比,PFS易产生评价偏倚;PFS获益未必总能代表OS获益;疾病进展后,PFS不能准确预测OS;众多未获批准的研究,PFS获益但OS未必总获益;OS是最高级别的研究终点;主要内容;液体活检;循环肿瘤细胞(CTC);ctDNA的特点:
1. 含量低
2. 片段短(180-200bp)
3. 半衰期短(2h)
4. ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标记物,并且可以被定性、定量和追踪。
ctDNA的优点:
肿瘤细胞的基因组不稳定,在细胞分裂的过程中,会不断产生变异,手术取得的组织样本,就好像是抽样,其结果并不代表全部的肿瘤细胞。而ctDNA可来自于任何裂解的肿瘤细胞,更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。
;
分期:肿瘤发展阶段上,ctDNA含量通常在晚期或转移性肿瘤中较高,而在早期或局限性肿瘤中含量较低,因而早期肿瘤检出率依赖于更敏感的检测技术。
瘤种:在不同类型的肿瘤中,ctDNA水平也存在差异。研究人员发现,在640例患者中,ctDNA可检测超过75%的晚期胰腺癌,卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌,以及头颈癌。然而,在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌的检测却不到50%。
;CTCs
可反应肿瘤发生发展的功能状态;1210例受试者;化疗动态随访数据; 第四次化疗前,PD患者与SD/PR患者CTC比值
*第三次化疗后CTC水平/治疗前CTC水平≥1,说明治疗后CTC水平上升。
第三次化疗后CTC水平/治疗前CTC水平1,说明治疗后CTC水平下降。;化疗疗效评估:化疗后(一个周期)
CTC水平的下降可预测PFS;CTC肺癌化疗疗效评估;血浆检测敏感性80.9%尿液检测敏感性81.1%;;Presented By Heather Wakelee at 2016 ASCO Annual Meeting;液体活检的特点;总结;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。*****
16、业余生活要有意义,不要越轨。***
17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。****
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