氟尿嘧啶类药物在结直肠癌治疗中的地位.pptxVIP

氟尿嘧啶类药物在结直肠癌治疗中的地位会计学FOLFIRI + 爱必妥Ox-CT + 爱必妥 FOLFOXIRI59% vs 50%* 57.3% vs 39.7%60% vs 34%KRAS wt KRAS wtFOLFOXFOLFIRI45–54% IFL + 贝伐单抗40–56%FLOX45% vs 35%46%IFL31–39%FOLFOXIRI+Erbi 70-80%FIRE-3 III期 RRCT+Erbi 62%CT+Bev 58%80405 III期 OSCT+Erbi ~30MCT+Bev ~30M有效率（%）PEAK II期CT+Pani 64%CT+Bev 60%卡培他滨19–25%5-FU15%支持治疗氟尿嘧啶奥沙利铂伊立替康*12周时的ORRBokemeyer C, et al. Ann Oncol .2011;22: 1535-1546. Falcone A, et al. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670-6.Van Cutsem E, et al. JCO 2001;19:4097-4106.结直肠癌转化性治疗方案的演变：RR不断提高内 容氟尿嘧啶类药物发展史5-FU第一代口服氟尿嘧啶类药物第二代口服氟尿嘧啶类药物相关临床指南推荐结直肠癌化疗的趋势国产卡培他滨（首辅）的药效特点氟尿嘧啶类药物-可治疗的肿瘤鼻咽癌5-FU:胃肠癌治疗不可或缺的基石肺癌乳腺癌食管癌肝癌胃癌胰腺癌肾癌结肠癌卵巢癌直肠癌5-FU:胃肠癌治疗不可或缺的基石1957年发明，1960年上市（Roche）作用机理：抑制TS（胸苷酸合成酶）→抑制DNA合成插入RNA，干扰RNA5-FU5-FU 的代谢与作用机制DPD：二氢嘧啶脱氢酶；dUMP：脱氧尿嘧啶；dTMP：脱氧胸腺嘧啶；FdUMP：氟脲嘧啶脱氧核苷酸；FUMP：氟脲嘧啶核苷；FUTP：三磷酸氟脲嘧啶；TS：胸苷酸合成酶；LV：四氢叶酸5-FU增效 单用5-FU总缓解率约15～20％, OS 6～8个月合并使用生化调节剂：亚叶酸钙(leucovorin, LV, CF)本身无细胞毒作用，为生化调节剂机制：在肿瘤细胞内与5-FU活化物脱氧氟尿苷酸（ FdUMP ）及胸苷酸合成酶(TMPS)结成三联复合物，对TMPS的抑制作用大大增加，从而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化，最终影响DNA的合成。 用法：先用CF，后用5-FU改变5-FU给药方案剂量调节、持续输注更高的有效率，毒副反应下降，生活质量提高，避免血浆峰浓度5－FU/LV vs 5-FU 治疗 CRC19 RCT, 3300 pts, ITT5-FU5-FU/LVPORR11%21% (OR=0.53)0.001OS10.5 mon11.7 mon (HR=0.90)0.004 5-FU/LV has twice fold increase in ORR. 5-FU CI achieves a slight increase of OS.在5-FU基础上加用LV可显著提高缓解率，并可显著延长生存期J Clin Oncol. 2004 22(18):3766-37755－FU / LV 常用方案输注方案（Infusional）De Gramont方案AIO方案TTD方案推注方案（Bolus）Mayo Clinic方案Roswell Park方案LV bolus 20mg/m25-FU bolus 425mg/m20h 24h×d1-5每4周重复5－FU / LV 常用方案组成Mayo Clinic方案LV 20 mg/m2，第1－5天5-FU 425 mg/m2 静脉推注，第1－5天， 每4周重复Roswell Park方案LV 500 mg/m2静脉滴注2小时，第1、8、15、22、29和36天5-FU 500 mg/m2 在LV滴注开始1小时后静脉推注，第1、8、15、22、29、36天, 每8周重复5-FU bolus 500mg/m224hLV500mg/m2×d1,8,15,22,29,36每8周重复0 h 2h5-FU bolus 400mg/m20h 2h 24h×d1, d2每2周重复LV200mg/m25-FU infusion600mg/m25－FU / LV 常用方案组成De Gramont方案（LV5FU2）LV 200 mg/m2静脉滴注2小时，第1、2天5-FU 400 mg/m2 静脉推注＋5-FU 600 mg/m