第十七章合成抗菌药物的分析 PPT.pptVIP

磺胺类药物 开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元 建立了 抗代谢学说 对医药的两大贡献 使死亡率特别高的细菌性传染疾病得到控制 开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径 磺胺类药物的发现 1932年Domagk发现了百浪多息 对链球菌与葡萄球菌有特别好的抑制作用 为提高可溶性,降低毒性,合成可溶性百浪多息。 可溶性百浪多息 基本结构－对氨基苯磺酰胺 1935年合成了对氨基苯磺酰胺 在体内体外都有抑菌作用 40年代以后由于青霉素等抗生素的出现,磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、能够口服,吸收较迅速等特点,使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺胺类药物,仍为比较常用的抗菌药。 目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)与磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)。 磺胺类药物特点:脂溶性大,可通过血脑屏障,疗效确切。但磺胺类药物在体内乙酰率较高,乙酰化物溶解度小,导致结晶尿、血尿的产生。这也是限制磺胺类药物广泛用于临床的原因之一。 一、化学结构 磺胺嘧啶 结构通式 (中效磺胺) 合成抗菌药物的分析 第一节 喹诺酮类抗菌药 常见的氟喹诺酮类药物 喹诺酮类结构通式 A、B环稠合而成 A环:芳香杂环,4-酮-3-羧酸吡啶衍生物 X:C原子或杂原子 N:有取代基 B环:芳环、杂环(含取代基) 一、化学结构与性质 (一)化学结构 喹啉羧酸:诺氟沙星 萘啶羧酸:依诺沙星 吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 噌啉羧酸:西诺沙星 喹诺酮类药物分类-化学结构 喹诺酮类兴味常见药物 吡哌酸 喹诺酮类兴味常见药物 诺氟沙星 喹诺酮类兴味常见药物 环丙沙星 喹诺酮类兴味常见药物 左氧氟沙星 喹诺酮类兴味常见药物 加替沙星 喹诺酮类兴味常见药物 司帕沙星 喹诺酮类兴味常见药物 莫西沙星 喹诺酮类药物分类--抗菌活性 抗革兰氏阴性菌药物(1962-1969年):萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸 --抗菌谱窄,易产生耐药性,作用时间短 抗革兰氏阳性菌药物(1970-1977年):西诺沙星、吡哌酸 --对肠道、尿路感染有效 --副作用少,在体内稳定 革兰氏染色反应呈红色（复染颜色）的细菌称为革兰氏阴性细菌，用G-表示。 革兰氏染色反应呈蓝紫色（复染颜色）的细菌称为革兰氏阳性细菌，用G+表示。 革兰氏染色反应是细菌分类与鉴定的重要性状。它是1884年由丹麦医师创立的。细菌先经碱性染料结晶染色,而经碘液媒染后,用酒精脱色,在一定条件下有的细菌此色不被脱去,有的可被脱去,因此可把细菌分为两大类,前者叫做革兰氏阳性菌(G+),后者为革兰氏阴性菌(G-)。为观察方便,脱色后再用一种红色染料如碱性蕃红等进行复染。阳性菌仍带蓝紫色,阴性菌则被染上红色。 【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA) 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) (二)性质 氮 酸碱两性 羧基 在水和乙醇 中溶解度小 溶解 性 碱性和酸性中有一定的溶解度 有紫外吸收特性 紫外吸收光谱特性 具有共轭基团 无 环丙沙星 氧氟沙星 旋光 性 左氟沙星，有 遇光可 分解 分解 反应 产生光 毒性 3,4位为羧基和酮羰基的药物,与金属离子络合 与金属离子反应 活性