抗惊厥药——抗癫痫药 .pptVIP

抗惊厥药——抗癫痫药 2021-9-5 病理根底：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及病症轻重。 原发性：〔病因未明〕 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。 2021-9-5 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散〔主要的〕 2021-9-5 1．局部性发作 仅限于一侧大脑的某一局部。 ⑴ 单纯局部性发作 又称局灶性癫  痫。多无意识障碍： ①运动病症，如口角、眼睑、手指 和足趾等局部重复动作； ②特殊感觉病症，如麻木感、针刺 感和幻觉等； ③自主神经病症； ④精神病症。 2021-9-5 ⑵ 复杂局部性发作 又称精神运动性发作，伴有意识障碍，即对环境接触不良，对别人言语无反响，做出无意识动作和搓手、抚面等，事后不能回忆。 ⑶ 局部性发作继发为全面性强直阵挛性发作，又称为先兆。 2021-9-5 2．全身性发作 两侧大脑半球自开始同时受累，意识障碍。 ⑴ 失神性发作: 以意识障碍为主。 典型发作〔小发作〕：意识丧失，突  然发生和突然停止，一次发作持续 5~30s，清醒后对发作无记忆。 非典型发作：意识障碍的发生和休止 比典型者缓慢；肌张力改变那么较明显。 2021-9-5 ⑵ 强直阵挛性发作 (大发作)，意识丧失和全身强直性, 最后阵挛性抽搐.开始到恢复5~10min。 癫痫持续状态：一次发作持续30min以上或连续屡次发作，发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平。 ⑶ 肌阵挛性发作： 突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能普及全身，也可能限于面部、躯干或者肢体。 2021-9-5 The EEG in seizure of Epilepsy 2021-9-5 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药〔antiepileptic drugs〕开展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 2021-9-5 苯妥英纳(phenytoin sodium)大仑丁(dilantin)*** 1. 起效慢, po约12h 达峰浓, 5～14d达稳态。 2、个体差异大，吸收慢不规那么，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂 3、治疗量，不产生中枢抑制〔与巴比妥类不同〕 过量, 致兴奋，不影响学习工作、智力发育。 4、60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物 10g/ml ,零级动力学消除，t1/2约20～60h。 10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6～24h 个体间差异较大，血药浓度监测，合理用药 2021-9-5 作用机制 1、膜稳定作用,稳定膜电位，降低兴奋性〔如神经元、心肌细胞〕。阻止病灶放电向正常组织扩散,抑制突触传递的强直后增强。 与失活态的Na+通道结合，抑制Na+内流，阻止癫痫病灶异常放电的扩散，对病灶异常高频放电无抑制作用。 抑制 L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 大剂量，抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 2、高浓度增强中枢GABA功能〔抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生〕使Cl-内流，出现超极化，抑制高频放电。 2021-9-5 临床应用： 1、癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药，对复杂局部性发作和单纯局部性发作有一定疗效，对失神发作〔小发作〕无效〔兴奋小脑，可诱发〕。 2、治疗外周神经痛：三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛〔机理、膜稳定作用〕 其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒〔首选〕 2021-9-5 不良反响 1.局部刺激 碱性较强，对胃肠道有刺激性  宜饭后服，静脉注射易引起静脉炎 2.长期用药可致牙龈增生，为胶元代谢改变 引起结缔组织增生的结果 注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停  药3～6个月后可恢复 3.神经系统反响 ： 20g/ml 眼球震颤 30g/ml小脑前庭系统功能障碍(共济失调)  40g/ml 可引起精神改变。 50μg/ml 时以上出现 严重昏睡 以至昏迷 2021-9-5 4. 造血系统反响: 药后1～3周