抗菌药临床应用管理常态化策略.pptVIP

* 含酶抑制剂复方的适应证 产β-内酰胺酶细菌感染 中重度感染的经验治疗 需氧菌与厌氧菌的混合感染 口服制剂也可用于社区常见感染的治疗 不推荐用于β-内酰胺类敏感菌感染、非产β-内酰胺酶耐药菌感染 * * 阿莫西林/克拉维酸〔5:1〕有静脉及口服制剂 氨苄西林/舒巴坦 〔2:1〕 肾功能损害者必须调整剂量 哌拉西林/他唑巴坦〔8:1〕 替卡西林/克拉维酸〔15:1、15:2〕 阿莫西林/美洛西林/哌拉西林＋舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 〔2:1、1:1 〕 常用含酶抑制剂复方 * * 含酶抑制剂复方比较 肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 厌氧菌 链球菌属 MRSA 阿莫西林/克拉维酸 ++ － － ++++ ++++ － 氨苄西林/舒巴坦 + － + ++++ ++++ － 哌拉西林/他唑巴坦 +++ +++ ++ ++++ ++++ － 替卡西林/克拉维酸 + ++ NA ++ +++ － 头孢哌酮/舒巴坦 +++ ++ ++++ +++ ± － * 碳青霉烯类 抗菌谱广 —对G+ G-对需氧菌和厌氧菌具有抗菌作用 —有较好的耐酶性能，与其他?-内酰胺类较少出现交叉耐药 治疗呼吸道、尿路、皮肤、腹腔和盆腔等部位感染，总有效率为80%。主要用于：产ESBLs细菌引起的反复发作性或复杂感染 对厌氧菌作用优异，对铜绿假单胞菌无效 亚胺培南、美罗培南、厄他培南 * * * * 亚胺培南-西司他汀 抗菌谱广 —对G+ G-需氧菌和厌氧菌具有抗菌作用 —有较好的耐酶性能，与其他?-内酰胺类较少出现交叉耐药 西司他汀是肾肽酶抑制剂，使亚胺培南在肾不受破坏和减少排泄。肾功不全需调整剂量 T1/2 约1h 偶引起伪膜性肠炎 * * 单环?-内酰胺类-氨曲南 主要作用于PBP3,抑制细胞壁合成。 －对一些G－菌〔大肠、克雷伯奇异变形、铜绿假单胞等〕有抗菌作用，抗?-内酰胺酶性能较强，对一些耐?-内酰胺类菌株有效，与氨基苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用 T1/2 用于呼吸道、皮肤软组织、腹腔、妇科、胸腔感染和败血症 与青霉素不存在交叉过敏，但仍慎用；孕妇慎用 与氨基苷类合用肾毒性相对增强 * * 大环内酯类的特点〔2-1〕 通常是抑菌剂，高浓度对很敏感细菌具杀菌作用 抗菌谱窄 需氧G+和G-球菌和杆菌、局部厌氧菌、不典型病原体 不同品种间交叉耐药 仅5%青霉素敏感对大环内酯耐药，而60%青霉素耐药株对其耐药 碱性环境中抗菌活性较强 尿路感染时要碱化尿液〔非离子化药物对细胞有较高渗透力，pH偏碱性时其抗微生物作用增强〕 血药浓度低 在前列腺浓度相对较高，为血浆浓度的40%，母乳浓度也较高 * * 大环内酯类的特点〔2-2〕 药物不易透过血脑屏障 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环 毒性卑微，主要不良反响为胃肠道反响和肝功能损害 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物 细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体 由于过度使用，造成耐药菌株的日益增多。不同品种之间存在交叉耐药性 * * * * 吸收 分布 排泄 红霉素 易被胃酸破坏，肠道吸收 组织和体液中有广泛的分布，除脑脊液外，均可达抗菌有效浓度 主要经胆汁排泄，部分肠道重吸收，尿液排出7～15％ 罗红霉素 耐酸，生物利用度高72～85％，进食使吸收减少 渗透性好 T1/2较长，8.4～15.5h，胆管、肺、尿排泄 克拉霉素 胃酸稳定，有首过效应，生物利用度仅为 50～55％，代谢产物具活性，食物不改变吸收 组织和细胞穿透性好 尿液浓度高 阿奇霉素 胃酸稳定，吸收迅速，生物利用度37～40％，T1/248～72h（40～68） 组织浓度为血药浓度10～100倍 主要以原形自胆管、小部分自尿排出 大环内酯类抗生素的特点 * * 红霉素 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌 脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、脆弱拟杆菌和梭状杆菌以外的厌氧菌 军团菌、支原体、衣原体、螺旋体 罗红霉素 对流感杆菌、卡他莫拉菌的作用比红霉素弱，对厌氧菌与红霉素相仿，对嗜肺军团菌作用略强于红霉素 克拉霉素 对G+菌的抗菌活性最强，对流感杆菌的抗菌活性较红霉素增高，对嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体最强 阿奇霉素 对大多数革兰阳性菌抗菌活性较红霉素强，对革兰阴性菌的抗菌活性明显增强，部分肠杆菌科细菌敏感，对肺炎支原体作用最强 大环内脂类抗菌谱和抗菌活性 大环内酯类ADR 胃肠道反响： 腹痛、腹胀、恶心、呕吐 机制：内酯环C3及C5位上的双甲基氨结构能诱发胃肠蠕动素释放而刺激胃肠蠕动。 肝损害： 以胆汁淤积为主，亦可发生肝实质损害 耳毒性：