第13章抗生素类药物的分析.pptxVIP

The Analysis of Antibiotic drugs;一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 ; 1. 掌握β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类抗生素的结构与性质；氨基糖苷类抗生素的化学鉴别法；三类抗生素的特殊杂质检查项目与方法； 2. 熟悉三类药物的含量测定方法； 3. 了解抗生素类药物的其他分析项目与方法。;第一节 概 述;抗生素质量的复杂性： ;第一节 概 述;;性质： 1. 酸性与溶解度 能与无机碱或某些有机碱形成盐；碱金属盐易溶于水，遇酸析出白色沉淀；有机碱盐难溶于水，易溶于有机溶剂； 2. 旋光性 3. 紫外吸收 4. β-内酰胺环的不稳定性;;;1. ?羟肟酸铁反应（β-内酰胺类）;（一）化学鉴别法 ★;（一）聚合物的检查;第二节 β-内酰胺类抗生素;第二节 β-内酰胺类抗生素;四、含量测定 （一）酸碱滴定法 1. 原理 利用青霉素或头孢菌素分子β-内酰胺环可被碱定量水解的性质。 2. 方法 1）水解前：将样品溶液的pH调至对酚酞指示液显粉红色； 2）水解：加入定量过量的标准碱溶液，水浴加热使水解； 3）剩余滴定：水解后，过量的碱用酸标准液回滴定（酚酞：由粉红至无色）。;（一）酸碱滴定法 2. 方法;（二）碘量法 1. 原理 利用青霉素或头孢菌素分子不消耗碘，而其降解产物消耗碘的性质，采用剩余碘量法测定，以标准对照法计算含量。;;;; 3. 讨论 1）溶液的pH 4.5； 2）温度：20-25℃； 3）放置时间：15-20min ; 3. 讨论 4）空白试验 与一般空白试验有何区别？ 目的：消除样品中预先存在的降解产物、其它耗碘杂质及碘挥发的影响。 5）对照试验 目的：可消除温度、pH、操作、环境等条件的影响； 使本法测定结果与微生物检定法一致。 6）灵敏度高 ; 4. 计算 ; 精密称取供试品0.1205g，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置碘瓶中??加1mol/L氢氧化钠溶液1ml放置20分钟，再加1mol/L盐酸溶液1ml与醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)5ml，精密加入碘滴定液(0.01mol/L)15ml，密塞，摇匀，在20～25℃暗处放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定并强力振摇，至蓝色消失；另精密量取供试品溶液5ml，置碘瓶中，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）5ml，精密加入碘滴定液（0.01mol/L）15ml，密塞，摇匀，在暗处放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，作为空白。同时用青霉素钠对照品同法测定作对照，算出供试品的含量。 已知对照品（97.5%）称重0.0819g；样品和空白消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/l）分别为8.05ml和16.23ml，对照品和空白消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/l）分别为8.15ml和16.45ml，计算本品的百分含量。;（三）汞量法 1. 原理 利用青霉素分子不与汞反应，而其碱性水解产物如青霉噻唑酸及青霉胺在一定条件下能与二价过渡金属离子Hg2+形成稳定的配位化合物。;; 3. 讨论; 青霉素经碱水解，生成青霉噻唑酸，并进一步降解生成青霉胺，此时即有巯基（-SH）产生。青霉胺与硝酸汞发生络合反应，2分子青霉胺与1分子汞离子的比例络合，发生第一次滴定突跃，但突跃范围很小，变化比较平缓，不宜用做滴定终点； 继续用硝酸汞滴定时，青霉胺分子与汞离子全部按1:1的比例络合，生成稳定的络合物——青霉胺络汞，发生第二次滴定突跃。其突跃范围较大，变化较急剧，宜用于确定滴定终点。;（四）紫外分光光度法（硫醇汞盐法） 1. 原理 利用青霉素类的降解产物青霉烯酸在320nm-360nm处有强烈吸收的