药代动力学和生物利用度 .pptxVIP

药代动力学与生物利用度;药代动力学与生物利用度;药代动力学研究中的生物样品分析;2.稳定性 了解待测药物和内标物在不同pH、光照、溶剂、温度条件下稳定性 对于中药或多组分制剂，应注意他们的相互作用 体液中药物的稳定性包括室温、冷藏（2-8℃）、冻融、冷冻（-20--70℃）;3. 灵敏度：最低定量浓度 注意与检测限相区别 根据药物体内药物浓度确定 一般为3-5个半衰期或峰浓度的1/10-1/20 MS(pg) ﹥RF(ng)﹥UV(?g) ;4.选择性 待测药物及内标色谱峰均要与呈基线分离 内源性物质、药物的代谢物、可能的合并用药及中药中其他组分不干扰分析 提供对照品、空白生物样品、空白生物样品加对照品及用药后的生物样品色谱图 ;5.萃取回收率 一般要求大于50% 液-液萃取 固相萃取 蛋白沉淀、超滤;9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。七月-21七月-21Monday, July 12, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。13:24:1013:24:1013:247/12/2021 1:24:10 PM 11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。七月-2113:24:1013:24Jul-2112-Jul-21 12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。13:24:1013:24:1013:24Monday, July 12, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。七月-21七月-2113:24:1013:24:10July 12, 2021 14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。12 七月 20211:24:10 下午13:24:10七月-21 15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。七月 211:24 下午七月-2113:24July 12, 2021 16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。2021/7/12 13:24:1013:24:1012 July 2021 17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。1:24:10 下午1:24 下午13:24:10七月-21 ;6.工作曲线及线性关系 做5个点以上，一般6-7个点 最高浓度与最低浓度比值应在50-500之间 浓度宽度应涵盖峰浓度和最低浓度 相关系数应大于0.99。;7.方法精密度与准确度 精密度包括日内精密度和日间精密度 一般要求应做5个点以上 准确度一般用相对回收率表示，应作5个点以上 RSD应小于10%，在LOQ附近应小于15% 生物制品RSD应小于15%，在LOQ附近应小于20% ;临床前药代动力学研究 ;2．实验动物 一般采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠和狗等。 首选动物：应与药效学或毒理学研究一致。 尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采样。 创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物；另一种为非啮齿类动物。其他类型的药物，可选用一种动物（建议首选非啮齿类动物，如犬或兔等）。 口服用药不宜选用兔子等食草类动物。 ;3．给药途径 所用的给药途径和方式，应尽可能与临床用药一致。 4．试验剂量 药代动力学研究至少应设三个剂量组，其中一个剂量应相当于药效学试验有效剂量，高剂量一般接近于最大耐受量(MTD)，以了解药物在体内的动力学过程是线性动力学还是非线性动力学。;5.灵敏度(sensitivity) 用最低检测浓度或定量限（limit of quantitation , LOQ）,如 ?g/ml或ng/ml等表示。 它是标准曲线上的最低浓度，要求能测至3～5个消除半衰期后或Cmax的1/10～1/20的血药浓度。 ;6．提取回收率（绝对回收率） 应考察高、中、低三个浓度的提取回收率 一般应高于50％。 ;7.特异性(specificity ) 必须能证明所测的物质为原形药物或活性代谢物，并能排除内源性物质、其它代谢物和杂质的干扰。 对于色谱法至少要提供标准品、空白样品、外加样品和用药后的样品色谱图。 ;;8.标准曲线（standard curve） 应分别制备药物在不同生物样品（如血、尿、粪、胆汁和组织匀浆等）中的标准曲线。 每条标准曲线至少包括5个浓度，并应覆盖整个生物样品的浓度范围，不得外推。 应提供标准曲线的线性方程和相关系数（要求色谱法的r?0.99，生物学方法r?0.98）。 ;;9.精密