中枢神经系统药理概论.pptxVIP

;第一节 抗帕金森病药 ;继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。;;主要症状： 静止性震颤, 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。 ;病因学说： 1、多巴胺（DA）学说（公认） 2、 兴奋性神经毒性说 3、氧自由基学说 4、线粒体功能障碍学说 ;;[病变部位及发病机制] 基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死（见???页） ; 当 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹）; 根据以上发病机制，提出PD治疗思路： 1、增强中枢DA神经功能 2、 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。;研究进展 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 ; 2、内因变化（应激）正常时，脑内交感递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需经过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的，;3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。;新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；; 在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。;一、拟多巴胺类 左旋多巴（L-dopa) [药理作用与机制 ] 左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。;作用特点 1）奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1-6个月达高峰。2）对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。 3）对肌强直、运动迟缓较好，对震颤差（后出现）。也可改善其他运动功能，如姿势及步态的协调、言语、面部表情、书写、吞咽。对痴呆差。; 机制 DA脱羧酶 L-dopa 进入中枢 DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 L-dopa在外周 DA，产生不良反应。 ; [体内过程 ] 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，而99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。 ; [临床应用] 1．帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人，有效率80%（其中20%恢复），3-5年内疗效显著，可维持7-8年，其后作用减弱至消失。因其无阻止病情发展作用。因此有人提出左旋多巴用药原则“细水长流，不求全效”，因脑内过多的多巴胺会使神经细胞退化。运动障碍症状不明显者一般不用。; 对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。 应从小剂量开始，逐渐增加。现已很少单独应用。多用其复方制剂。; 2．肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 鱆胺（伪递质），取代了正常递质NA，防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 ;[不良反应] 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1．胃肠道反应 发生率80%，厌食、恶心、呕吐、腹部不适。饭后服可减轻。是由于DA兴奋延脑呕吐中枢D2、刺激胃肠所致，应用脱羧酶抑制剂可减轻；D2受体