2020年免疫学指标应用研究进展.pdfVIP

免疫学指标应用研究进展 【提要】类风湿性关节炎 ( ＲA) 是以关节滑膜炎为特征，以慢性多发性 关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病。其新的实验室血清免 疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白 A(SAA)、正五聚蛋白 3(PTX3) 、 葡萄糖 -6 磷酸异构酶 (G6PI) 、脑信号蛋白 7A(Sema7A)、免疫球蛋白 G4(IgG4) 和各种细胞因子类如白细胞介素 (IL)-20 、IL-21 、 IL-33 、 IL-34 、IL-35 等。这些指标可能与Ｒ A 的发生发展相关，同时也可为 治疗及评估预后提供新思路。 风湿性关节炎 (rheumatoidarthritis ，ＲA) 为一种病因未明的慢性、 以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病。Ｒ A 疾病的活动期一般有血小板、 血沉、 C-反应蛋白 (C-reactiveprotein ，CＲP) 、补体水平升高，类风 湿因子 (rheumatoidfactor ，ＲF) 、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (anticitrul- linatedproteinantibodies ，ACPA)及抗核抗体阳性等表现。最新的 2010 年ＲA 分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标，提高了 诊断的敏感性，为早期诊断和治疗提供了重要依据［ 1］。同时，除了 经典的免疫学检查外，随着Ｒ A 免疫机制研究的深入，有更多的免疫学 指标被发现及应用，本文对Ｒ A 的主要免疫学指标及其新进展进行综述。 1 蛋白类 1．1 血清淀粉样蛋白 A 血清淀粉样蛋白 A(serumamyloidA ，SAA)是一 种急性时相蛋白，由肝脏产生，主要通过与血浆中的 HDL结合发挥其 生物活性。既往许多研究表明 SAA 在多种自身免疫性疾病中表达升高， 尤其当系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus ，SLE)、关节炎 患者和正常人相比时， SSA在ＲA 患者中表达水平更高，并且与疾病活 动度、 CＲP、血沉呈正相关［ 2］。研究表明， SSA在ＲA 中的作用机 制可能是通过 P38有丝分裂蛋白激酶 (mitogen- activatedproteinkinase ，MAPK)信号通路来影响 B类Ⅰ型清道夫受体 的表达，从而促进血管的生成［ 3］。还有研究显示， SAA比 CＲP更能 反映Ｒ A 的疾病活动度［ 4 ］。提示 SAA可能是与Ｒ A 疾病活动度相关 性更高的生物学指标。 1．2 正五聚蛋白 3 正五聚蛋白 3(pentraxin3 ， PTX3)在 1992 年被发现，它含 381 个氨基酸，属于正五聚蛋白超家庭。 PTX3为一种急性期反应蛋白，主要由肝细胞以外的多种细胞产生，正 常情况下以备用形式储存在中性粒细胞的特殊颗粒中，当出现组织损 伤及微生物感染等炎性反应时才释放出来，发挥其组织修复及重构作 用［ 5－6］。因其与心血管疾病有密切关系而备受关注，但最近研究 发现，其在自身免疫性疾病，如Ｒ A、系统性硬化症、小血管的血管炎 等疾病中呈高表达［ 7］。ACPA及Ｒ F 阳性的患者关节液中 PTX3水平 明显高于 ACPA及Ｒ F 阴性的患者 ; 关节液 PTX3水平与疾病活动度、局 部炎症标记物呈正相关［ 8］，提示在关节液中 PTX3的升高与Ｒ A 疾病 发生发展有一定的相关性及特异性。还有研究表明， SAA可通过 PTX3