传出神经系统药物-PPT课件.pptVIP

一、 α 、β受体激动药 肾上腺素 (adrenaline，AD， Adr) Adr为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。 [体内过程] Adr的化学性质不稳定，遇光易分解。不宜口服给药，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有效血药浓度。皮下注射能收缩局部血管，而影响吸收速度，起效较慢，作用维持时间较长，约1小时左右。 药物对肌肉血管不产生收缩作用；肌肉注射Adr后，其吸收远较皮下注射为快，作用约可维持10—30分钟。 [药理作用] Adr对α 、β受体均有强大的激动作用： 1．兴奋心脏 Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的β1受体，使心肌收缩力显著增强，增加心输出量，心率加快和传导加速。 起效迅速而强烈。 Adr剂量过大或给药速度过快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。 2．舒缩血管 ： 激动α1受体，使皮肤、粘膜及内脏血管强烈地收缩 ，使血流减少； 激动β2受体：骨骼肌血管和冠状血管以β2受体为主，Adr引起这些血管舒张，血流量增加。 3．影响血压： 小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率加快，心输出量增加使收缩压升高；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降。 大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的α1受体兴奋占优势，特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。 ● Adr对血压的翻转作用： 如先给予α受体阻断药，取消了Adr缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。 4.松弛平滑肌 激动β2受体，使支气管平滑肌舒张，尤处痉挛状态作用更明显。 5.促进代谢 明显增强机体的新陈代谢。 促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高和血中乳酸增加。 [注意事项] 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流 人鼻腔，因吸收而产生副作用。 二、 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积， 表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： ? 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； ? 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 又称普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。 新斯的明(neostigmine) [药理作用] 新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 兴奋骨骼肌 (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用； ? (3)促进运动神经末梢释放Ach。 2 ．兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。 [临床应用] 1．重症肌无力： 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经10—30分钟即可出现显著疗效，可维持2—4小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持3—6小时。 2．手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。 4 ．肌松药过量中毒： 可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5．阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。 [不良反应] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。