药物设计学查询三到四个拟肾上腺素类药物-论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。.docVIP

装订处 南开大学现代远程教育学院考试卷 《药物设计学》 主讲教师：李月明 一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。 利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计 利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。 利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。 利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。 简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果 简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。 简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。 指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及临床用途。 用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。 利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。 利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。 利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。 利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。 试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。 简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。 利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。 利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。 利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。 利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。 利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。 利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。 拟肾上腺素药物有肾上腺素能神经或肾上腺素受体兴奋相似作用，在心肺复苏或休克急危重症中常常使用。拟肾上腺素药大多数能直接兴奋肾上腺素受体而发挥作用，少数能促进肾上腺素能神经末稍释放递质，间接发挥作用。拟肾上腺素药物的化学结构与肾上腺素相似，为苯乙胺类，但基因不同，对α和β受体或其它受体的选择性和体内过程特点不同，因而在作用侧重，强弱，时间等方面各有不同。 一、拟肾上腺素类药物构效关系 （一）具有口一苯乙胺的结构骨架 目前临床应用的肾上腺素受体激动剂药物绝大多数都具有β-苯乙胺的基本结构，即苯基与氨基以二碳链相连，碳链增长或缩短均使作用降低。氨基n上大多带有一个烷基，α碳原子上可以带有一个甲基，β碳原子上带有一个羟基，苯环上不同位置通常带有各种取代基。 （二）手性中心β碳原子的活性构型为r构型 口碳原子为手性中心，其上带有的羟基在激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。因此β碳原子的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的卢碳原子均为r构型，左旋体。合成药物也均以r构型为活性体，转变为s构型则失活。 （三）氨基上的取代基决定受体选择性 n上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响。无取代基如去甲肾上腺素主要为d受体效应，对β受体作用微弱。当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强，如肾上腺素为n-甲基取代，兼作用于α和β受体。 （四）α碳原子上可以带有甲基 大部分肾上腺素受体激动剂的α碳原子上没有取代基，少数药物带有l个甲基，亦称为苯异丙胺类，如麻黄碱。 （五）苯环上酚羟基影响药物性质和作用 苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，尤以3‘，4’-二羟基化合物的活性最强。当苯环上3‘，4’位带有2个酚羟基时，称为儿茶酚胺类。但此类化合物极易受儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢而失活，所以不能口服。 二、几种常见的拟肾上腺素类药物 （一）去甲肾上腺素 去甲肾上腺素（INN名称：Norepinephrine，也称Noradrenaline，缩写NE或NA），旧称“正肾上腺素”，学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。 1、临床用途：用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压；对血容量不足所致的