手性与手性药物.pptxVIP

手性与手性药物;手性是自然界的基本属性;手性(chirality)这个词来源于希腊字“手”(cheir)。 手是手性的 — 右手与左手成镜像。 ;从天文学到地球科学，从化学到生物学，几乎处处都有手性显身影。 ;太阳系的所有天体（包括小行星）都是按照右旋方向旋转的，称为右手定则。;2000年8月发生于大西洋的阿尔贝托飓风，其螺旋具有手性特征。;在植物学中，手性也是一个重要的形态特征。绝大部分攀缘植物是沿着主干往右缠绕的，但也有少部分是往左缠绕的，如香忍冬。;;长瓣兜兰：花两侧长瓣的螺旋是左右对称的， 右侧是左旋，左侧是右旋;2002年6月13日，英国《自然》周刊发表加拿大科学家杰森（L. Jesson）和巴雷特（S. Barrett）研究某植物花柱手性的论文，指出两个等位基因中的一个控制花柱的左右，其中向右是显性的。 ;在平面上，直线运动和旋转运动相结合就产生螺旋线，而在空间就产生螺旋面。螺旋线和螺旋面不存在双侧对称，它们旋转的方向不是往左就是向右。;有机分子中的碳原子如果连有四个不同的原子（或基团），由于具有不同的空间排列形式，存在 一对立体异构体，称为镜像异构体。就象左手和 右手一样，看起来相似，但不能重叠，称为有机分子的手性。;有机分子手征性的发现;手性与生命现象：氨基酸、糖、蛋白质、DNA都是手性的； 手性与人类健康：“反应停”事件与FDA手性药物指导原则，药物中近50%具有手性，开发中的有2/3以上是手性的； 手性与环境：手性技术与手性产品符合绿色化学原则； 手性与材料和信息科学：手性液晶显示、手性传感、手性分离等； 手性技术与国民经济：巨大的手性药物和手性化学品市场，2003年1600亿美元，预美元。国内手性化学品、手性药物及原料药销售额估计在200亿，仅占医药工业销售额2751亿的10%左右。 手性技术壁垒：手性药物安全规则与加入WTO后手性技术的知识产权问题。 ;DNA; 有人将上述现象归之于对称性自发破缺，并比喻为萨拉姆 (Abdus Salam, 1979年诺贝尔物理奖获得者) 设宴请客。吃饭前，服务员将餐具布置于圆桌，各碟子间和相邻碟子间的筷子都严格等距离。入席时客人???在碟子后，距两边筷子等距。假定所有客人无偏爱某只手拿筷子的习惯，因此未开桌前该圆桌体系是左右对称的。突然某人先拿起左(或右)边筷子，结果左右对称性打破了。这一过程迅速影响全桌，最后人人都拿左(或右)边筷子，结果左右对称性打破了。 自发对称性破缺具有随机性，无法解释地球上各个蛋白质和核酸都具有同一手性的事实。看来必须存在一种不对称驱动力，才有可能解决这一难题。;;反应停: 五十年恩怨;沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性; 虽然产生这种手性的确切机理、起源和过程仍是科学上的未解之谜，但有一点是明确的：这些分子的作用以至于生命过程均与手性有关。 对映体的不同生理性质是由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成的这个现象称为“手性识别”。这种识别可比喻为手与手套的关系，右手能套进右手套，而左手就套不进右手套。;“苦”;严格地来说，手性药物是指药物的分子结构中存在手性因素而言。但通常，手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含有效对映体或者以含有效的对映体为主。 ;手性与手性药物化合物的活性关系;;? 世界手性药物销售以每年15%以上的速度增长; ; 2001年度诺贝尔化学奖授予了美国化学家诺尔斯(W. S. knowles)、日本化学家野依良治(R. Noyori)和美国化学家夏普雷斯(K. B. Sharpless)，以表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应研究方面做出的卓越贡献。瑞典皇家科学院指出：“这三位科学家的发现对科学研究以及新药、新材料的发展产生了极大的影响，并已在许多药物和其他生理活性化合物的商业合成上得到了广泛的应用。”这三位科学家获奖的意义还在于：他们的发明帮助人们在认识和改造世界中建立了信心，提供了一种有力的工具，即可以通过手性催化反应得到“手性”产物。;;孟山都公司的L-多巴生产工艺 第一例工业化成功的催化不对称反应（1970’S）;(S)-Metolachlor (Novatis, 1996) 不对称合成最大的工业化例子（10,000 吨/年）;不对称催化在精细化工品生产中的应用;手性金属配合物催化不对称反应示意图;九寨风光;生物催化反应;酶催化;树状分子酶 Dendrizyme; 在推动人类文明和社会进步方面，化学在历史上功不可没，在今后仍将起作不可替代的作用。美国化学会组织了美国著名化学家组成的专家组，探讨了未来25年化学新进展，于19