内分泌系统药物甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 硫脲类 T4 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象 【药理作用】 1.抑制甲状腺激素的合成 ? 通过抑制过氧化物酶，使活化、碘化、藕联过程受阻。 ?对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被 消耗到一定程度后才生效。 ?用药后期，由于甲状腺激素减少，反馈性使TSH分泌增 加，而致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。 ? 2.抑制外周组织T4转化为T3 通过抑制5’-脱碘酶迅速控制血清中生物活性较高的T3水平，故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。 ? 3.免疫抑制作用 能轻度抑制免疫球蛋白的生成，对自身免疫机制而发病的甲亢患者有一定的病因治疗作用。 作用特点： ? 不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用。 ? 只影响甲状腺激素的合成，不影响其释放。 ? 一般用后2~3W症状改善，1~3个月基础代谢率恢复正常。 ? 久用后致腺体增大、充血：因因TSH反馈性↑。 【体内过程】 硫氧嘧啶口服吸收迅速，服药后2h血药浓度达峰值，生物 利用度为80%，体内分布广，主要在肝脏内代谢，t1/2为2h。 2. 硫脲类药物能通过胎盘，妊娠妇女慎用；乳汁浓度也高， 哺乳期妇女慎用。 【临床用途】 1.甲亢的内科治疗： 用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗无效者。用药1～2 年，症状缓解效果明显，开始治疗时剂量较大，当甲状腺 大小恢复正常，基础代谢率接近正常时，可改用维持量。 ?目的：为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术中的并发症及甲状腺危象，术前先服用硫脲类药物，使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。 ?注意：须在手术前2周加服大剂量的碘剂，原因是硫脲类药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH的分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩小，质地变硬，便于手术的进行，减少出血。 2.甲亢术前准备： 3.甲状腺危象的治疗： 由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使甲状腺激素突然大 量释放入血而导致病情恶化，患者出现高烧、焦虑、烦躁不安、虚 脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱而危及生命称为甲状腺危象。 治疗方案：首先消除诱因，然后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释 放并立即应用硫脲类（丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺激素合成，一般应 用不超过一周。 【不良反应】 ? 发生率低。 1.过敏反应 2.胃肠道反应 最常见，一般不需停药即可消失。 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。 3.粒细胞缺乏症 是最为严重不良反应，一般发生在治疗后的2~3个月内。应定期查血象，低于3000个/mm3时立即停药。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。 4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。 * 内分泌系统药物甲状腺激素及抗甲状腺药 前瞻思考？ 1、粗脖子病 2、甲亢跟甲低治疗 本章要求 了解 甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。 掌握 甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。 一.甲状腺激素(Thyroid hormones，TH) 二.甲状腺激素的药理作用 三.甲状腺激素的应用 四.抗甲状腺药 甲状腺激素 ?人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位 于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中 间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 第一节 甲状腺激素 ?甲状腺分泌的有生物活性的激素有: ?甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4） ?碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3） ?它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。 TH的合成、贮存、分泌及调节 （一）合成 1.碘的摄取：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘 泵主 动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。 2.碘的合成：I-在过氧化物酶作用下氧化成活性碘 （I+）， I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸 残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪 氨酸（DIT）。 3.耦联： MIT+DIT→T3 2DIT→T4 （二）贮存 T3、T4留在TG上并贮存于腺泡腔内胶质中。 （三）释放 在蛋白水解酶作用下，，TG分解并释放出T3、T4 入血，在外周脱碘酶的作用下，T4可转化为T3。 （四）调节 1.下丘脑-垂体调节：TRH→TSH↑→