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— PAGE \* Arabic 1 — 蔗糖铁氧化应激反应和内皮细胞功能障碍 蔗糖铁引起的体内氧化应激反应和内皮细胞功能障碍  European Journal of Clinical Investigation (2002), 32 (Suppl.1), 9-16  T. M. Rooyakkers*?, E. S. G. Stroes*, M. P. Kooistra?, E. E. van Faassen?, R. C. Hider§,  T. J. Rabelink* and J. J. M. Marx?  *Department of Internal Medicine, University Medical Center, Utrecht, The Netherlands, ?Dianet, Utrecht, The Netherlands, ?Debye Institute, University Utrecht, The Netherlands, §Department of Pharmacy, School of Health and  Life Science, King’s College London, UK, ?Eijkman-Winkler Institute, University Medical Centre, Utrecht, The Netherlands   了内皮下的脂蛋白氧化。NTBI也可以通过氧自由基的形成使内皮来源的NO失活。  本研究的目的是为了证实，在健康志愿者中静脉注射目前作为常规治疗剂量的蔗糖铁是否会损害NO的生物利用，也就是能否造成内皮功能障碍。我们还研究了NTBI、氧化应激和内皮功能变化之间的关系。调查的健康志愿者中包括吸烟和不吸烟者。  一、方法  （一）受试对象  研究人群包括20名健康男性志愿者，平均年龄24岁（19-38），均通过广告征集。每个受试者都通过询问简短病史包括吸烟史进行筛选。所有受试对象血压正常（收缩压＜140mmHg，舒张压＜90mmHg），血脂正常（胆固醇＜5.5mmol/L），在受试期间不服用任何药物。所有受试者填写知情同意书。所有研究按照专业学会指南进行。受试群体的临床资料见表1。  表1 受试人群的临床资料  全组非吸烟者吸烟者  数量20 10 10  年龄（岁）25±8 23±5 25±10  血红蛋白（mmol/L）9.3±0.7 9.2±0.7 9.4±0.6  平均红细胞容积（fL）88±5 88±4 89±7  总胆固醇（mmol/L） 4.5±0.6 4.4±0.7 4.6±0.9  血清铁（umol/L）23.4±10.1 25.1±13.1 21.7±5.9  血清转铁蛋白（g/L） 2.4±0.3 2.5±0.4 2.3±0.2  转铁蛋白饱和度0.40±0.18 0.43±0.23 0.37±0.11  铁蛋白（ug/L）79.2±42.6 74.5±45.8 63.9±41.0  吸烟量（支/天）0 11±7、  （二）药物注射方案  100mg蔗糖铁（Venofer,Vifos,St Galleu,Switzerland）加入100ml0.9%Nacl 在20min内输完。在第二阶段采用相同的方法输注100ml0.9%Nacl。  （三）实验方案  受试者在独立安静的房间内接受测试。研究开始前12h禁酒精、咖啡因、巧克力和香烟，并从午夜开始禁食。为避免与注射蔗糖铁10min后的血流介导的血管扩张（FMD）相互干扰，在初筛时就测定硝酸甘油反应的基线水平。每一个项  目进行前，均于左前臂血管内置一20号的聚乙烯导管，血液标本由此导管抽取。每一个受试对象都进行以下实验：①FMD基线水平测定；②静脉注射蔗糖铁；③静脉注射后等待10min，再次测定FMD水平及对舌下含服硝酸甘油（NTG）的反应；④注射蔗糖铁4h后第三次测定FMD及NTG。运用同样的设计，18名志愿者在注射蔗糖铁至少1周后注射了100mlNaCl。研究中，两名志愿者因故未能参加进一步测试。所有资料均在研究完成后由“被盲”分析员进行分析。  （四）管壁追踪系统测定血流介导的血管扩张  肱动脉的舒张反应按照既往描述的方法由超声波测定。简单地说，所有的测定均通过一种管壁追踪系统WTS（Pie Medical Maastricht,The Netherlands）完成。志愿者取仰卧位，连接三个心电图导联，血压计袖带