某大学第一医院儿科遗传性疾病医疗管理知识.pptxVIP

遗传性疾病Genetic Diseases;;遗传性疾病概述;遗传物质;遗传性疾病分类;遗传方式;染色体病 Chromosomal Disorders;染色体病约有120余种 染色体异常占早期自发性流产儿的50%，占死产婴0.8％,占新生儿死亡的0.6％，占新生活婴0.5～1％。 ;发生染色体病的危险因素;数目异常 abnormalities of chromosome number 增多 如：Down Syndrome, 21-三体 减少 如：Turner Syndrome, 45, X0 发生机制： 染色体减数分裂或有丝分裂时不分离 而不能平均分配到2个子细胞。 结构异常 abnormalities of chromosome structure 缺失、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色体 如： Cri-du-chat syndrome， 5p- Prader-Willi Syndrome, 15q11-13 发生机制： 染色体发生断裂;染色体病类型;染色体病的特点;染色体病实验室检查染色体核型分析;又称唐氏综合征、先天愚型 常染色体数目异常：多了一条21号染色体 小儿染色体病中最常见的一种 活婴中的发生率为1/600-800 60%的患儿在胎儿早期即夭折流产;特殊面容：眼距宽、眼裂小、眼裂外侧上斜、塌鼻 梁、舌大外伸、高腭弓、耳小低位、耳 廓畸形、小头… 手宽厚、指短、小指内弯，第一、二脚指间距宽。 智力低下,IQ 35～70；体格发育迟缓，骨龄落后。 皮肤纹理：通贯掌，第五指单一指间褶。 30％～40％伴先天性心脏病，20％消化道畸形。 免疫功能低下，易患各种感染。 白血病的发生率较正常小儿增高10-30倍。;染色体核型分析(karyotype analysis) 21-三体型 占 95%, 核型为 47 XX（或XY） +21 双亲细胞核型正常 易位型 占 3%~4%, 如：46XX, -14, +t (14q；21q) 亲代中有14/21易位染色体携带者 嵌合型 占 1%, 患者体内有正常和21-三体两种细 胞系, 如核型为46XX/47XX，+21 关键区：21q22.2-22.3，50～100个基因; 21-三体综合征21三体型:47XY,+21;21-三体综合征D/G易位型:46XX,-14,+t(14q;21q） ;21-三体综合征G/G易位型:46XY,-21,+t(21q;21q） ;21-三体综合征的治疗 早期教育与训练 合理营养 合并症的治疗 如：先天性心脏病矫正术 抗感染;21-三体综合征的预后;21-三体综合征的遗传咨询;21-三体综合征的预防;单基因病的遗传方式;苯丙酮尿症 Phenylketonuria, PKU ;爱尔兰 1/4404 德国 1/6971 美国 1/10059 日本 1/73000 我国 1/16500 ; 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏— 经典型PKU, 占95%以上 　 苯丙酮尿症：苯丙氨酸羟化酶缺乏 2. 四氢生物蝶呤代谢异常 — 异型PKU，占1%~5% 6丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶 三磷酸鸟苷环化水解酶 蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶 二氢蝶啶还原酶 ;经典型PKU的遗传特点;病因　　　基因突变造成相关蛋白质（酶）结构、功能异常 生化改变 正常 A B C D E 异常 A B C D E F 发病机理 1 有害中间代谢产物蓄积（A、B）如：PKU–苯丙氨酸蓄积 2 旁路代谢物生成（F) 　　如：PKU–苯丙酮酸 3 生理活性物质缺乏（C、D、E) 如：PKU–多巴、肾上腺素 ; 蛋白质