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清洁分析方法验证 苏芳;清洁验证的背景：;;欧盟GMP关于清洁的要求;欧盟GMP关于清洁的要求;欧盟GMP关于清洁的要求;FDA的要求：;内容介绍;一、标记化合物的选择;一、标记化合物的选择（续）;一、标记化合物的选择（续）;化学残留限度计算：;化学残留限度计算：（续）;二、清洁方法的开发和设计：清洁方式选择;二、清洁方法的开发和设计:清洁剂的选择;二、清洁方法的开发和设计:清洁剂的选择（续）;取样方法和取样点的确认：;取样方法和取样点的确认：;取样方法和取样点的确认：;取样方法和取样点的确认：;三、清洗分析方法验证的内容：;专属性： 通常在进行清洁分析时，即使活性成分的样品（如：取样棉签、淋洗溶液）中的含量也很低，所以在进行专属性验证时无需考虑正常产品中的杂质，降解产物的影响，只需考虑辅料及空白溶剂的影响。 ;专属性的试验方法：;专属性的接受标准：;线性与范围： 线性是定量测定的基础，所以定量清洗分析方法需要进行线性验证而定性清洗分析方法无法进行线性验证。 可用一贮备液经精密稀释或分别精密称样，制备一系列的供试品进行测定，至少制备5个浓度（通常选取50%、80%、100%、120%和150%），另外需要将定量限加入到线性中。;精密度： 1.重复性 重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的接近程度。;精密度： 重复性的评价： 在方法规定的线性范围内至少测定9次（如3个浓度级别80%，100%和120%，或者30%，50%和100%；每个浓度级别测定3次）或者在100%的试验浓度，至少测定6次。 可接受标准：定量清洗分析方法验证时，活性成分的RSD≤10%。 ; 2.中间精密度：系指同一实验室不同日期、不同仪器、不同分析人员对同一样品、采用同一方法处理样品所得结果之间的接近程度。 验证方法：同一样品每位分析人员准备6份进样测量，计算两人之间的平均值的差异。 可接受限度：平行六份样品的RSD≤10%，两人之间的平均值之差的相对值≤10%。 ;准确度试验：;清洗回收率：棉签取样方法验证;;棉签取样方法清洗回收率;棉签取样方法清洗回收率;;;棉签取样清洗回收率;;棉签取样方法清洗回收率;淋洗法清洗回收率：淋洗溶剂选择;清洗回收率——淋洗法;淋洗法清洗回收率试验方法：;清洗回收率——淋洗法;检测限和定量限：;检测限和定量限：;检测限和定量限：;1.测定背景10次以上，求出标准偏差δ。 2.将δ乘以3.3倍。 3.在工作曲线上求出3.3 δ相对应的浓度X。 该浓度X即为该方法的检测限;样品溶液的稳定性：;;;;;