3药物对肝脏的毒性作用 .pptxVIP

第三章;一、肝脏损伤的组织形态学与生理学基础;;肝的脏面;;肝脏的超微结构;肝小叶模式图;9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。七月-21七月-21Monday, July 19, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。00:20:4000:20:4000:207/19/2021 12:20:40 AM 11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。七月-2100:20:4000:20Jul-2119-Jul-21 12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。00:20:4000:20:4000:20Monday, July 19, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。七月-21七月-2100:20:4000:20:40July 19, 2021 14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。19 七月 202112:20:40 上午00:20:40七月-21 15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。七月 2112:20 上午七月-2100:20July 19, 2021 16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。2021/7/19 0:20:4000:20:4019 July 2021 17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。12:20:40 上午12:20 上午00:20:40七月-21 ;猪肝;中央静脉;肝板（肝索）;肝细胞; 肝 血 窦;窦周隙（Disse 隙）;;胆小管;;肝门管区;肝腺泡（Hepatic acinus）：相邻两个肝小叶之间的小叶间动脉、小叶间静脉和小叶间胆管发出的终末支为中轴，两对角为中央静脉构成的椭圆形柱状体，是肝的最小功能单位。;肝小叶与肝腺泡示意图 ;解剖学概念;1.肝小叶 三区 小叶中心区：毒性化学物的主要靶位 带中区 门周区（外周小叶） 2.肝腺泡 三带 1带：与血液入口相邻（≈门周区） 2带：过渡区 3带：与中央静脉相邻（≈小叶中心区）;①肝腺泡是人体肝脏的最小功能单位，肝腺泡一般都是卵圆形。 ;腺泡分带特点 1）肝细胞各组分水平沿腺泡分带的分布特点 ①肝细胞中氧浓度：1带2带3带； ②胆盐浓度： 1带2带3带;P450酶（细胞色素P450氧化酶）;;;肝脏细胞：主要由肝细胞和非实质性细胞组成。 1）肝细胞：主要功能细胞，约占80%，毒性化学物的主要靶点； 内皮细胞 库普弗细胞（Kupffer cell）：吞噬微小 2） 粒子和外来物；释放活性氧和细胞因子 Ito细胞（星形细胞）：参与胶原生成、维 生素A储存和代谢。 其他：大颗粒淋巴细胞、成纤维细胞;肝血窦细胞简图;（一）肝脏的血液循环;（二）肝脏的功能（人体最大的消化腺，也是新陈代谢的中心部位）;1．对药物具有强大的代谢能力 ，但是代谢并不总是解毒，还可能使肝脏成为毒作用靶。 2．肝脏接受门静脉和肝动脉的双重供血，相对较高浓度地暴露于从胃肠道吸收的毒物。 3．肝脏的胆汁分泌也是药物致肝脏损害的易感因素。 高浓度的外源化合物经胆汁排泄，刺激相关细胞；一旦过饱和，可能对胆道系统产生损害 肝肠循环能引起胆汁排泄的化学物在肝脏中高浓度的时间延长;表3-1 肝脏的主要功能及功能障碍的后果; ;二、肝损伤类型;表3-2 药物引起肝损伤的类型;（一）肝细胞死亡（hepatocellular death） 1.死亡模式：凋亡（apoptosis）、坏死;左：正常Hela-60细胞，使用凋亡小体/细胞核DNA染色试剂(#C1100)显示正常的蓝染细胞核。 右：药物诱导凋亡的Hela-60细胞，与完整、圆形、大型的细 胞核相比，单个凋亡小体呈细小不规则颗粒状，同一细胞内 可出现大小不等的多个凋亡小体。右图呈现的是典型的凋亡 小体染色。;2.坏死范围 灶状：死亡细胞呈单个或小簇随机分散 带状：死亡细胞主要分布在1带（少见） 或3带（小叶中心区；多见）；如对乙酰 氨基酚特异性地损伤3带肝细胞。 全小叶弥漫状：死亡细胞呈片状;有散在的灶性坏死（↙），较多毛玻璃肝细胞（↗） ;（二）脂肪肝（fatty liver） 概念 脂质积聚含量超过总重量5％的肝脏 特点 肝急性中毒的常见反应； 可