第2章[1]治疗药物监测_ZRH.pptxVIP

治疗药物监测Therapeutic Drug Monitoring;概念与发展;第一节 治疗药物监测的必要性;常见药动学参数 生物半衰期（t 1/2） 速率常数：ka, ke, k10,k12,k21, kM 药时曲线下面积：AUC 0→tn, AUC 0→∞ 表观分布容积：V 总清除率：Cl 达峰时间：Tmax 峰浓度：Cmax 稳态血药浓度 ：CSS ;静注重复给药的血药浓度-时间关系;口服重复给药的血药浓度-时间关系;口服给药“首剂加倍” ;传统的临床用药: 将剂量与药理作用强度直接相联系 实际上: 药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例 药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果 作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的药理作用强度 (受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡 药物疗效与副反应 更多的取决于血药浓度而非剂量;药理作用与血药浓度的关系特例 苯妥英钠血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系 阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系 ;血药浓度的区域划分;二、影响血药浓度的因素;1.药剂方面的因素;2. 机体方面的因素;三、治疗药物监测的范围;1. 适用治疗药物监测的药物;治疗窗不明确的药物，即使获得了相关的血药浓度数据，也无从正确解释和指导临床用药； 有切实可行的临床指标用于判断疗效和不良反应，据此就可以有效地进行用药剂量的调整； 治疗范围比较宽的药物，在比较大的剂量范围和血浓度范围内都有较好的疗效和安全性； 应用不可逆的药物或作用于局部的药物，血药浓度不能预测药理作用强度时。;第二节 治疗药物监测的实施;◆实施过程五步骤：申请、取样、测定、数据处理和结果解释。 ◆实施的三类人员：积极有效地开展治疗药物浓度监测，必须要有临床医生、护士、临床药师三方面的密切配合 ;一、申请; ①病人的基本情况：包括一般身份项目、所患疾病及主要临床症状、主要脏器（心、肝、肾）功能 ②用药情况：包括申请监测的药物名称及其用药方法、时程、合并用药等情况 ③样品情况：包括取样时间、样品性质等 ④特殊情况：代谢酶的基因型等;4.申请目的;;二、取样;2. 取样时间 取决于具体监测的药物以及监测所想获取的信息，信息类型包括药效学和药动学两大类 （1）药效学信息：如病人多次服药后出现了一些可能与治疗或毒性有关的症状，为判断是否由药物所致，可分别测定稳态血药峰浓度和谷浓度 （2）药动学信息：了解个体的分布容积和清除率，以此来计算负荷剂量和维持剂量以达到有效的治疗浓度范围 ①在用药刚开始取血测定主要是估算分布容积 ②而达到稳态后采样才用于估算清除率 对于某一具体的药物，准确的采样时间，是由药物的剂量形式和半衰期决定 ;3. 取样量及特殊处理 （1）所需样品量：主要与分析测定的方法有关。随着现代化分析仪器的逐渐普及和提高，所需样品量倾向于越来越少，以前需要几毫升，现在几十或上百微升可能已经满足 （2）样品的特殊处理：由监测的药物和后续的分析方法决定，主要是指血液是否需要抗凝、避光或添加保护剂等 ;1.测定对象 （1）原型药物 （2）游离药物 （3）活性代谢物 （4）对映体（手性药物）;2. 测定方法 （1）测定方法的要求 ①精密度： RSD≤10%好，≤15%可接受，再大不可用 ②准确度：一般在80%~120%认为可行 ③灵敏度：以能检出血液中的最低药物浓度为原则。 ④选择性：目标药物的测定不容易受标本和试剂中的其他物质的干扰 （2）分析手段的选择 ①经典的化学分析方法 ②仪器分析方法：包括色谱法、光谱法、质谱法、免疫法、以及各谱法间的联用。 ③一种药物可以采用几种不同的分析手段，而同一种分析手段又可以有不同的实验条件 （3）分析方法的质量控制;四、数据处理;五、结果解释;1. 临床资料的掌握 ;2. 药动学资料的掌握 ;3.对血药浓度实际测量值与预期值进行比较;4. 综合上述数据及资料，解释以下问题 确定血药浓度测定值是否为稳态浓度 根据患者资料及群体药动学参数预估个体药动学参数。 运用适当的药动学模型及预估的药动学参数预测血药浓度。 比较实测浓度与预估浓度，如果相符，则认为病人药动学参数的估计是适当的，是否需要调整剂量则取决于实际血药浓度和其他因素，特别是疗效反