医学遗传学-线粒体遗传病.pptVIP

第五章 线粒体遗传病;1894年，首次发现;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;1897年，正式命名为线粒体(mitochondria);1963年，Nass在鸡胚中发现线粒体中存在DNA;第一节 mtDNA的结构特点和遗传特征;人mtDNA是一个长为16,569 bp裸露的双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链)，内环含C较多，称轻链(L链)。;mtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是D环区，长约1,000 bp左右。;人类的mtDNA编码13条多肽链、22种tRNA和2种rRNA。13种蛋白质均是呼吸链酶复合物的亚单位。;数目： 不同类型细胞中差异较大。 哺乳动物: 肝细胞中2000个左右 肾细胞中300个左右 精子中25个左右; mtDNA与nDNA的比较;1. mtDNA复制具有半自主性;1. mtDNA复制具有半自主性;mtDNA的UGA编码色氨酸，而非终止信号。其tRNA的通用性较强，22个tRNA可识别48种密码子。;2. mtDNA的遗传密码与通用密码不同;3. mtDNA为母系遗传;mtDNA的母系遗传;二、mtDNA的遗传学特征;; 阈值效应(threshold effect) ：当突变mtDNA增加时，线粒体中ATP产生减少，低于维持整个组织器官正常功能所需要的最低值时，临床症状即会表现，且ATP产生越少，病症涉及的器官越多，症状越为严重。;二、mtDNA的遗传学特征;mtDNA的复制分离;二、mtDNA的遗传学特征;一个细胞的mtDNA 有多重拷贝，一个线粒体编码基因的表现型依赖于一个细胞内突变型和野生型 mt DNA 的相对比例，仅当突变型达到一定阈值时，病理特征才能表现出来。 线粒体疾病是由于各种原因使mtDNA或/和nDNA发生基因突变，线粒体内酶功能缺陷，ATP合成障碍，不能维持细胞的正常生理功能产生氧化应激，使氧自由基产生增加，诱导细胞凋亡。 本组疾病为多系统疾病，最常受影响的是脑、骨骼肌及心肌、肝、肾、内分泌腺体等。;第二节 线粒体基因突变与线粒体基因病;Leber遗传性视神经病(LHON);Leber 遗传性视神经病 (Leber hereditary optic neuropathy, LHON);*;11778 G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。;这是指mtDNA分子中与蛋白质翻译有关的rRNA基因和tRNA基因的突变，比错义突变的疾病表型更具有系统性特征，且所有生物合成基因突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病) (MIM 545000)。;MERRF综合征; MERRF (Myoclonus epilepsy with ragged-red-fiber);mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。;KSS综合征;患者眼外肌慢性进行性瘫痪;第二节 线粒体基因突变与线粒体基因病;1、mtDNA的结构特点与遗传特征是什么？ 2、mtDNA突变的主要类型有哪些？ 3、基本概念： 母系遗传、复制分离、异质性、阈值效应