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第二十章 利尿药及脱水药;利尿药(diuretics):是作用于肾,增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。
高效利尿药
常用利尿药分类 中效利尿药 (按效能和作用部位) 低效利尿药;经肾小球滤过形成原尿,再经过一系列肾小
管和集合管的再吸收和分泌形成终尿。
原尿量的多少决定于有效滤过压和肾血流量。
原尿量:180L/d ;排尿量:1.5L/d;99:1。
作用于肾小球及肾小球前的利尿作用小。
影响终尿量的主要因素是肾小管再吸收。
常用利尿药多是通过减少肾小管对电解质及
水的再吸收而发挥利尿作用的。; 皮质部 近曲小管 远曲小管 髓质部 髓袢升枝粗段 ;
原尿中85%的NaHCO3及40%NaCl在此段被再吸收。
原尿中60%的水在此段被再吸收
糖、氨基酸及其他
(1)Na+通过Na+-H+反向转运系统进入细胞内,然后由Na+泵将Na+送至组织间液。
(2)Na+以被动扩散方式通过腔膜侧进入小管上皮细胞内,随即被Na+泵泵出
(3)水通过AQP被吸收
;;
减少H+生成,减弱Na+ - H+交换,可产生利尿作用——碳酸酐酶抑制剂——低效利尿药
排Na+增加的同时, HCO3-排出也增加,H+分泌减少,易引起代谢性酸中毒。
;原尿中35%的Na+在此段再吸收,不伴有水的再吸收
方式:腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运系统将 Na+、K+、2Cl-同向转运至细胞内。
Ca2+ 、 Mg2+也在此段吸收
抑制K+- Na+- 2Cl-转运系统可以利尿——高效利尿药
利尿同时Na+、K+、Cl- 、Ca2+ 、Mg2+同时排出
;
肾小管细胞
管腔 间液
K+ K+
K+ P
Na+ Na+
2Cl - Cl-
图 髓袢升枝粗段细胞的Na+-K+-2Cl-共同转运系统;原尿中10%的Na+在此段再吸收
方式:腔膜侧Na+- Cl-共同转运系统将 Na+、Cl-同向转运至细???内。
在PTH(甲状旁腺素)作用下重吸收Ca2+
抑制Na+- Cl-转运系统可以利尿——中效利尿剂
利尿同时Cl-、Na+、K+、Mg2+排出增加,Ca2+排出减少
;;
原尿中5%的Na+在此段再吸收
方式:
在ALD(醛固酮 )的作用下主细胞吸收Na+、分泌K+,润细胞Na+- H+交换
在髓质间质高渗的基础上,在ADH(抗利尿激素)作用下,通过AQP2大量再吸收水,尿液浓缩
拮抗ALD的作用或抑制Na+通道,可以利尿——低效利尿药
利尿同时排Na+、留K +
;;吸收量;为何作用于髓袢升枝粗段的利尿药为高效利尿药?
为何作用于近曲小管和集合管的利尿药为低效利尿药?
为何作用于远曲小管的利尿药为中效利尿药?
;近曲小管Na+ 、水再吸收减少,原尿增多,后段肾小管代偿性再吸收增多,利尿作用减弱
高效利尿药抑制髓袢升枝粗段髓质和皮质部对NaCl的再吸收,降低肾的稀释和浓缩功能
中效利尿药抑制远曲小管开始部分对NaCl的再吸收,只降低肾的稀释功能,此段对Na+ 重吸收能力最强
集合管吸收Na+量少;现有的各种利尿药都是排Na+利尿药。
除留钾利尿药外,其他利尿药都能促进K+的排泄。
它们不抑制远曲小管K+- Na+交换,在远曲小管以上各段Na+再吸收减少 达远曲小管Na+增加 , K+- Na+交换增加,排K+增加
血容量降低,激活肾压力感受器及肾交感神经,肾素释放,ALD分泌增加,K+-Na+交换增
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