精神药物的应用.pptxVIP

精神药物的应用昆明医学院第一附属医院精神科赵兴蓉精神药物的分类抗精神病药物抗抑郁药物抗躁狂药物（心境稳定剂）抗焦虑药物催眠药中枢兴奋剂益智药抗精神病药治疗的靶症状阳性症状焦虑抑郁阴性症状攻击敌意认知症状背 景 氯丙嗪（1952）问世是精神病药物治疗史上的一次变革，但分裂症治疗仍面临着许多困难，包括疗效不佳（尤其是对阴性症状）、药物不良反应（如过度镇静、植物神经系统症状、运动障碍）等。 药物评价的原则(STEPS)Safety安全(性)Tolerance耐受(副反应/依从性)Efficacy有效Price价格Simplicity简单(给药方式/依从性) 精神病性障碍药物治疗的发展’90s’30s’40s’50s’60s’70s’80s’00’02 阿立哌唑奋乃静氟哌啶醇氟奋乃静甲硫达嗪洛沙平氯氮平利培酮齐哌西酮奥氮平喹硫平ECT(电抽搐治疗）氯丙嗪第二代抗精神病药物第一代抗精神病药物精神分裂症的多巴胺假说中脑－皮质通路低下：阴性症状 认知损害 黑质纹状体通路（锥体外系症状） 中脑－边缘系统通路 亢进：阳性症状 结节－漏斗部通路（催乳素释放）多巴胺通路阻断的结果黑质 - 纹状体通路中脑 - 边缘系统EPS缓解精神症状中脑 - 皮质通路结节 - 漏斗通路催乳素升高 :性功能障碍闭 经阴性症状加重8抗精神病药的受体作用谱奥氮平利 培 酮氟 哌 啶 醇D1D2D45HT2A5HT2CMa1a2H1喹硫平舍吲哚氯 氮 平抗精神病药受体的临床结果抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用镇静作用癫痫EPS体位性低血压TD抗精神病药物的副作用Q--T间期延长体重增加转氨酶升高糖尿病血栓栓塞血液学:粒缺等催乳素相关不良反应不良反应严重程度分类一般不良反应：影响生活质量及依从性EPS抗胆碱能不良反应镇静作用催乳素升高肥胖不良反应严重程度分类 可危及生命的不良反应粒细胞缺乏猝死心血管不良反应恶性综合症(MS)EPS1. 急性肌张力障碍2. 静坐不能3. 类帕金森症4. 迟发性运动障碍（TD）1. 急性肌张力障碍（1）表现：个别肌群突发的持续痉挛以面、颈、唇、舌肌多见，表现不由自主的各种奇怪动作和姿势，如张口、伸舌、卷舌、口眼歪斜、眼球向上凝视、斜颈如喉肌受累：可出现言语和吞咽障碍如四肢、躯干肌受累：可出现角弓反张、扭转痉挛、步态不稳 男性和儿童多见，多在首次用药或治疗第1周发生1. 急性肌张力障碍（2）治疗 肌注东莨菪碱 0.3mg 口服抗胆碱能药物：苯海索（安坦） 降低抗精神病药剂量 换用EPS较低的药物2. 静坐不能（1）表现 不可控制的烦躁不安、来回走动，甚至焦虑、易激惹，易误为精神症状加重（2）治疗苯二氮卓类药物：阿普唑仑β受体阻滞剂：普奈洛尔（心得安）降低抗精神病药剂量换用EPS较低的药物3. 类帕金森症（1）表现运动不能，肌张力增高，震颤，植物神经功能紊乱（2）治疗抗胆碱能药物：苯海索（安坦）但不主张预防性使用，2-3月后应逐渐停药4. 迟发性运动障碍 黑质－纹状体通路的多巴胺受体长期阻断,可引起受体功能上调,其后果是迟发性运动障碍(TD),这是一种不可逆的严重不良反应4. 迟发性运动障碍（1）表现 慢性治疗中出现的异常不自主运动综合症，表现不自主、节律性刻板运动，特征表现为颊－舌－咀嚼综合症，吸吮、鼓腮、躯干或四肢舞蹈样动作（2）治疗重在预防，无特效药物，避免使用抗胆碱能药物抗精神病药减少到最小有效剂量换用EPS较低的药物EPS的结果EPS：典型与不典型药物１、典型药物EPS常见且较重：30%２、治疗剂量的非典型药物：EPS发生率与安慰剂 相似，约10%３、程度 重度：氟哌啶醇 中度：氯丙嗪、奋乃静 轻度：利培酮、舒必利 很少：奥氮平 几无：氯氮平、喹硫平 粒细胞缺乏氯氮平　发生率：1－2%　前６个月危险性最大 与氯氮平的剂量无关，发生速度很快　死亡率：1/10,000 心源性猝死（sudden cardiac death）舒必利氟哌啶醇齐拉西酮利培酮氯氮平　 QT延长，尖端扭转性室速抗抑郁药 CLASSICALSELECTIVENON-SELECTIVENDRISSRITCA安非他酮氟西汀 帕罗西汀西酞普兰舍曲林氟伏沙明SARIMAOI奈法唑酮苯乙肼SNRI文拉法辛度洛西汀RIMA 吗氯贝胺NaSSANRI米氮平Tatinol瑞波西汀 达体郎5-HT和NE在中枢神经系统中的作用5-HT和NE调节多种脑功能情绪睡眠认知调节交感神经系统感知温度调节痛觉食欲性行为Lateral tegmental NE cell systemDorsal raphé nucleiLocus ceruleusCaudal raphé nucleiDA在中枢神经系统中的作用DA调节多种脑功能：情绪认知运动功能动机（motivation）内驱力（drive）