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阿齐霉素(希舒美) 对淋球菌、耐氨苄青流感杆菌比红霉素强4倍; 对坏死梭杆菌比红霉素强10倍; 对军团菌强2倍,对支原体、衣原体、及梅毒螺旋体等也有较强活性; 口服500mg生物利用度37%,峰浓度为0.4 ug/ml比红霉素高;静滴500mg24-72小时的T1/2 41小时; 组织浓度高且持续时间长,如肺中浓度≥流感杆菌MIC90可以持续64小时。炎症部位浓度尤高,T1/22-3天。0.1/包,0.25/片,10 mg/kg/d。每日一次,服用3天停四天。或1天10 mg/kg,后4天5 mg/kg/d 第三十页,编辑于星期四:十五点 五分。 增加细菌耐药的机会,促进多种耐药菌的产生; 机体通过自身力量来控制感染能获得持久免疫力。 过早使用抗生素,剥夺了机体对病原微生物产生 免疫力的机会。 合理使用抗生素包括动植物,是预防儿科感染的 重要方面。 滥用抗生素的危害 第三十一页,编辑于星期四:十五点 五分。 应用指征 临床表现 发热伴寒颤、精神差、年龄3月 面色皮肤苍灰、花纹征 病灶有脓性分泌物 呼吸增快、两肺底部细湿罗音 胸片大片实变 经济卫生状况差 血常规:白细胞、中性粒细胞 C反应蛋白:大于20mg/L 第三十二页,编辑于星期四:十五点 五分。 特殊药效特点 浓度依赖性:氨基糖甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素 时间依赖性:青、头孢类、克林、克拉、磺胺、红 抗生素后效应(PAE) 干扰蛋白质或DNA合成 的药物较长,特别是对 G-(最长达7小时),干 扰细胞壁合成的药物较 短,G+稍有(最长4小 时),G-几乎没有。 第三十三页,编辑于星期四:十五点 五分。 青霉素类、头孢类 时间依赖性抗生素(40%*24h、Cmax/MIC=4 ) 在中性溶液中稳定6~8h 葡萄糖中的羟基能促进β-内酰胺环开环 青霉素在葡萄糖液中能分子重排形成青酶烯酸,随放置时间延长、温度升高而增加,其能与体内蛋白结合形成抗原族,引起1、2型变态反应 每次给药剂量不要太大,增加给药次数(3~4次/24h) 第三十四页,编辑于星期四:十五点 五分。 氨基糖甙类 浓度增加抗生素后效应时间延长:奈替米星血浓度为0.5、2、8 ug/ml时PAE1、3.9、7h 抗生素后效促白细胞作用 首次接触效应:杀菌呈双相作用,初期快速杀菌,杀菌率与浓度正相关,后期呈缓慢杀菌过程,与药物浓度无关,称适应性耐受。 肾小管上皮、耳窝毛细胞对氨基糖甙类药物的吸收会饱和,剂量增加,毒性并不累加,但结合时间与毒性成正比,因此谷浓度的持续时间与毒性正相关。延长给药时间可以降低谷浓度,有利于细胞功能恢复。 第三十五页,编辑于星期四:十五点 五分。 时间依赖性抗菌药物 延缓排泄 增加给药次数 持续静滴 选用长T1/2; 浓度依赖性抗菌药物 增加每次给药的峰浓度 减少每日给药次数 竞争抑制性抗菌药物首次剂量应大些 正确的剂量和给药间隔 第三十六页,编辑于星期四:十五点 五分。 针对病原菌用药 球菌:青—克林、大环内酯类—第1代先锋; 耐药球菌:苯唑、氯唑青—第1、2、3代先锋、酶抑制剂—万古、去甲万古 杆菌:氨苄青—氨基甙、喹诺酮—第3头孢、酶抑制剂—碳青烯类、第4代先锋 绿脓:羧苄+庆大—氧哌嗪、先锋必、头孢他定及酶抑制剂复合物(舒巴坦、他坐吧坦) 第三十七页,编辑于星期四:十五点 五分。 社区常见病原体 肺炎链球菌(SP) 青霉素耐药周边60~80%,我国8.8-22.5%,儿童35.8% 红霉素耐药率周边80%,我国80~90%。阿齐MIC 256mg/L(希刻劳0.25、左氧0.75),对PSSP74%耐药,PRSP97%耐药 PRSP对β-内酰胺类多不敏感(如希克劳),主要是靶位改变(PBP2a、2b),如果PBP2b未变,则对头孢耐药,而PG敏感 对青MIC≤2mg/L,对青、头孢有效,并发脓胸可加用头孢噻肟、万古;2~4 mg/L可增加剂量; ≥4mg/L,则建议用新喹诺酮类、万古或克林 第三十八页,编辑于星期四:十五点 五分。 A组链球菌(GAS) 对β-内酰胺类90%以上敏感 对红霉素(MIC43.5mg/L)、克林霉素(6.9)有较高耐药,阿齐霉素耐药率11.7% 流感嗜血杆菌(HI) 不产酶氨苄青(10.3~14.4%耐药)、羟氨苄青、头孢氨苄、头孢克洛、大环内酯类多敏感,15元环阿齐(肺中MIC90持续64h)、14元环克拉较红霉素强 产酶可选用头孢克肟及酶抑制复合物。 耐药主要是产酶、靶位突变、膜通透性改变。 第三十九页,编辑于星期四:十五点 五分。 卡他莫拉菌(MC) 高产酶(80~90%)、高耐药 大部分耐氨苄青 对头孢克洛、克肟、阿齐、克拉敏感 肺炎支原
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