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利尿药脱水药 第一页 第一节 利尿药 ( diuretics) 作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。 临床应用： 各种原因的水肿， 高血压，心力衰竭，肾结石等。 第二页 分类：（按作用强度与作用部位） 高效利尿药— 髓袢升枝粗段皮质和髓质部 呋塞米 、依他尼酸等 中效利尿药— 远曲小管近端， 氯噻嗪、氢氯噻嗪等 低效利尿药— 远曲小管及集合管， 螺内酯、氨苯蝶定等。 第三页 利尿药生理学基础 肾小球：形成原尿约180L/每天，尿量1~2L. 肾小管： 近曲小管 髓袢升支粗段髓质和皮质部 远曲小管及集合管 第四页 20 30 50 80 30 40 60 90 100℃ 100 逆流交换模式图 H2O H2O H2O H2O Na+ H2O NaCl NaCl NaCl Na+ 2Cl- K+ 皮质 内髓 外髓 H2O NaCl 尿素 尿素 尿素 尿素 稀释 浓缩 浓缩 第五页 正电位 髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 K+ 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ K+ 速尿（Furosemide） 肾的稀释功能↓ 浓缩功能↓ Ca2+ Mg2+ 共转运子 第六页 一. 高效利尿药 (high efficacy diuretics) 髓袢利尿药 （loop diuretics） 布美他尼（bumetanide） 依他尼酸（etcrynic acid，利尿酸） 呋塞米（furosemide，速尿） 【特点】 迅速，强大，短暂 第七页 药理作用： 1. 利尿作用： 排钠利尿；排出大量等渗尿。 排出大量Cl- 、Ca2+ 、Mg2+ 。 2. K+重吸收? ? 肾排K+ ?。 第八页 作用机制： 与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运子的Cl-结合部位，抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收，降低肾脏的稀释和浓缩功能。 髓质间液渗透压↓，集合管重吸收水↓，排出大量 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水。 K+ 重吸收↓→排Ca2+、Mg2+ 增加。 第九页 3. 扩张血管 ? 增加肾血流量。 扩张全身静脉,?使心力衰竭患者回心血量减少，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 机制：促进PGE2的合成有关。 第十页 体内过程： 口服：30min起效， 静注：5min起效，维持2 — 3小时， t1/2：1h，受肾功能影响， 肾功能不全时， t1/2：10h。 第十一页 临床应用： 1. 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物排泄 5. 高血钙症。 第十二页 不良反应： ①血容量 ?、低钾、低钠、低氯性碱中毒。 低钾易诱发强心苷中毒、肝昏迷。 ②耳毒性 耳鸣、听力减退。 依他尼酸长期应用，永久性耳聋。 布美他尼毒性最小。 ③高尿酸血症（重吸收?），诱发痛风。 第十三页 药物相互作用： 合用氨基糖苷类及一、二代头孢可增强耳毒性。 非甾体抗炎药抑制PGs合成，干扰利尿药作用。 第十四页 二. 中效利尿药 (moderate efficacy diuretics) 噻嗪类利尿药（thiazides）： 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide) 12-18hr 氯噻嗪（chlorothiazide) 6-12hr。 氯噻酮（chlortalidon） 吲达帕胺（indapamide）：作用持久 非噻嗪类利尿药： 第十五页 第十六页 其他药： 美托拉宗 metolazone： 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 苄氟噻嗪 bendrofluazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 环噻嗪 cyclothiazide 三氯噻嗪 trichlormethiazide