细胞生物学第十四章.pptx

第一节 细胞分化 ;二、细胞分化的实质 ;2 组织特异性基因和管家基因 ;3、组合调控引发组织特异性基因的表达;三、影响细胞分化的因素;动物细胞的全能性;干细胞具有以下几个特点:①干细胞本身不是终末分化细胞(即干细胞不是处于分化途径的终端); ②干细胞能无限地分裂;③干细胞分裂产生的子细胞只能在两种途径中选择其一:或保持亲代特征,仍作为干细胞,或不可逆地向终末分化。;影响细胞分化的因素;◆受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响;◆细胞间的相互作用与位置效应 --干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上形成上皮细胞；在I型胶原和纤粘连蛋白上分化为成纤维细胞；在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 ◆环境对性别决定的影响 ;1）基因删除：原生动物、节肢动物。 2）基因扩增：果蝇多线染色体。 3）基因重排：如Ig基因(106~108种抗体)。 4）DNA甲基化与异染色质化：基因失活。;单细胞有机体的细胞分化;转分化与再生;第二节 癌细胞;一．癌细胞的基本特征;生理特征;◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力 ◆具有扩散性 ·恶性肿瘤细胞（癌细胞）的细胞间粘着性下降，具有侵润性和和扩散性，这是癌细胞的基本特征 ·在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去 了许多原组织细胞的结构和功能 ◆细胞间相互作用改变 ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变 ◆mRNA转录谱系的改变 ◆染色体非整倍性;二、肿瘤形成的内因;原癌基因是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。;原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子;;抑癌基因：抑制增殖和迁移；促进分化。基因的产物主要包括： ①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。;抑癌基因的类型;抑癌基因失活的途径： ①等位基因隐性作用，失活的抑癌基因之等位基因在细胞中???隐性作用，即一个拷贝失活，另一个拷贝仍以野生型存在，细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致肿瘤发生，如Rb基因。 ②抑癌基因的显性负作用（dominant negative）：抑癌基因突变的拷贝在另一野生型拷贝存在并表达的情况下，仍可使细胞出现恶性表型和癌变，并使野生型拷贝功能失活。这种作用称为显性负作用或反显性作用。 ③单倍体不足假说（Haplo-insufficiency）：某些抗癌基因的表达水平十分重要，如果一个拷贝失活，另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能，从而导致肿瘤发生。;基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒插入。;1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。;Myc基因扩增形成双微核（黄色）的核型 ;3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达，如Burkitt淋巴瘤。;4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。;第三节 肿瘤形成的外因;①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧元素，如铬、镍、砷。;化学致癌物的作用机理： 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。;（一）肿瘤病毒 ①逆转录病毒，如：HTLV、ATLV、HIV、RSV； ②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌。 ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的 Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。 后三类都是DNA病毒。;已知数十种霉菌毒素有致癌性。 黄曲霉毒素有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。;三、物理因素;肿瘤的诊断与治疗 ;（二）肿瘤抗原