利尿药及合成降血糖药物.pptVIP

３.体内代谢： ５３.１％～５８.８％以原药排出，１７.８％～２１.３％与葡萄糖酸结合，大约１.９％代谢为５-磺酰氨基-４-氯-邻氨基苯甲酸。 第三十一页 （３）药效 可用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等 第三十二页 （４）其他高效利尿药 药物名称 化学结构 说明 　　以他尼酸 　Etacrynic Acid 见PP335表10-2 通过亚甲基与酶的巯基结合，干扰其运转功能，使NaCl吸收减少，还能使Ca2+、Mg2+、K+排泄增多。 　　阿左塞米 　Azosemide 作用强度在静脉注射时比呋塞美强约5倍，口服给药则与呋塞美相当，对浮肿、腹水等疗效较好。 　　希帕胺 　Xipamide 利尿作用强于呋塞美，有弱的碳酸酐酶抑制作用，血 浆蛋白结合率达99%，作用时间可持续24小时。 　　布美他尼 　Bumetanide 作用强度约为呋塞美的40~60倍，有效剂量仅为呋塞美的1/50，特别适合于急慢性肾衰。 　　莫唑胺 　Muzolimine 起效迅速，适合于水肿及高血压。 　　替尼酸 　Tienillic Acid 不升高血浆中尿酸水平，作用时间短，还有一定降压作用。 　　依托唑林 　Etozolin 利尿作用时间较长，适合于有心脏或肾脏疾患引起的水肿，也可用于降压。 第三十三页 氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide 6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 6-Chloro-3,4-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide 第三十四页 (1)物理性质 白色结晶,无臭,略带苦味,因磺酰基有吸电子效应而具酸性。易溶于无机碱溶液（如NaOH、氨水、有机碱和正丁胺），在中、酸性水溶液中溶解度较小，在胃液和肠液中溶解度分别为1.08×10-3g/mL和1.09 ×10-3g/mL。难溶于醋酸、氯仿、乙酸乙酯，略溶于甲醇、乙醇，易溶于丙酮。 第三十五页 （2）化学性质 1.水解 此水解 此水解反速度应受到温度和溶液pH的影响，产物有芳香胺 性质，经重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合产生稳定的 偶氮染料。 第三十六页 2.合成 第三十七页 3.代谢 很少经过肝代谢，主要以原形从肾小管排出。 第三十八页 利尿药及合成降血糖药物 第一页 利尿药和合成降血糖药主要是磺酰胺类化合物 磺酰胺类药物作为化学治疗药已在临床上少用,但作为利尿药和合成降血糖药则正在广泛地使用 第二页 第一节 口服降血糖药Hypoglycemic Drugs 糖尿病:由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低,导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合症。主要为原发性糖尿病即Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM）和Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM，约占90%以上） 第三页 口服降血糖药的结构类型 Ⅰ. 磺酰脲型（Sulfonylures) Ⅱ.双胍类(Biguanides) 第四页 常见的磺酰脲类口服降糖药 第五页 第六页 Acarbose和 Miglitol可抑制小肠刷状缘上各种α-葡萄糖苷酶,减慢淀粉类物质分解成葡萄糖的速度,减缓糖的吸收,但并不增加胰岛素的分泌。 第七页 几种降血糖药介绍 1.甲苯磺丁脲 Tolbutamide 4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺 N-[(Butylamino)carbonyl]-4-methylbenzene sulfonamide 第八页 (1)物理性质 白色结晶或结晶性粉末；无色，无味。 易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。 mp.126~130℃ 第九页 (2)化学性质 1.酸性 据此可用氢氧化钠溶液进行定量分析 第十页 2.分解 据此可用进行定性分析 第十一页 (3)合成 第十二页 (4)分解 场所:肝脏 产物: 第十三页 2.格列本脲 N-[2-[4-[[[(环已氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基] -2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺 5-Choro-N-[2-[4-[[[(cyclohexylamino)carbonyl] amino]sulfonyl]phenyl]-2-methoxybenzamide 第十四页 (1)物理性质 白色结晶性粉末;几乎无臭,无味,微溶于甲醇或乙醇,不溶于水。 mp.170~174℃ 第十五页 （2）化学性质-水解 第十六页 （2）化学性质-合成 第十七页 （2）化学性质-分解 甲醇或氯仿-甲醇(1:1) 第十八页 （2）化学性质-代谢分解 产物一半由胆汁经肠道,一半由肾脏排出。由于代 谢产物仍具有15%的活性，肾功能不良或因排除 减慢可能导致低