胰岛素的发现和研究发展.pptVIP

2021/1/12 胰岛素的研究开展史—理解胰岛素 1955年—— Frederick Sanger (英国) —— 说明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 获得1958年诺贝尔化学奖 2021/1/12 1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素 1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原 1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维空间构造 1971年 Pierre Freychet (美) —— 确认胰岛素受体 胰岛素的研究开展史—理解胰岛素 2021/1/12 胰岛素的研究开展史—理解胰岛素 1958年，由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学结合进展人工合成胰岛素研究，1965年获得人工合成牛胰岛素。 牛胰岛素晶体构造模型 2021/1/12 胰岛素的研究开展史—理解胰岛素 Rosalyn Yalow (and Solomon Berson)〔美国〕 1959年开场用放射免疫方法测定血液中胰岛素含量 1977年，获诺贝尔生理学或医学奖 2021/1/12 胰岛素的研究开展史—合成胰岛素 1979年 Ullrich 和 Itakura —— 说明了胰岛素质粒的分子序列 1979 -1981年 Goeddel 和 Chance —— 开场用DNA技术生物合成人胰岛素 1981年 - —— 基因合成重组人胰岛素系列制剂 2021/1/12 胰岛素的研究开展史—理解胰岛素 用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体构造为(中国，1971)：六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体。 两个胰岛素分子形成二聚体，三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体。 作为胰岛素的储存形式，在胰岛素制剂注射到人体内也需要经过由六聚体解离为二聚体，再分解为单体释放入血液被利用的过程。 胰岛素六聚体的三维结构图 2021/1/12 20世纪末 —— 人胰岛素类似物研制成功 胰岛素的研究开展史——改造胰岛素 胰岛素的蛋白质空间构造对维持其生物活性有很重要的意义，人工合成的胰岛素制剂受此影响在皮下注射后需有一定的解离时间才能发挥效力，故治疗时需提早20-30分钟注射胰岛素。 糖尿病人需要更接近生理状态、使用方便的胰岛素制剂。 利用基因重组技术，修饰胰岛素的氨基酸组合： 2021/1/12 A 1 B 1 21 30 28 27 27 28 lispro 基因合成的人胰岛素类似物 优泌乐 赖脯胰岛素 速效胰岛素 A 1 B 1 21 30 天门冬氨酸 赖氨酸 glulisine 谷氨酸 赖氨酸 谷赖胰岛素 基因重组的速效人胰岛素类似物，直接以单体胰岛素的形式入血，可以在注射后被迅速吸收，注射10分钟后即可起效。 与长效胰岛素结合应用，模拟根底、餐时胰岛素治疗，血糖更易控制，低血糖发生率低。 胰岛素的发现和研究开展 胰岛素的发现和研究开展胰岛素的发现和研究开展胰岛素与糖尿病糖尿病是个历史悠久的慢性代谢性疾病，有文字记载的历史已有上千年。但对糖尿病病因的理解和治疗上有本质上的进展还不到一百年。 胰岛素的发现对改变糖尿病患者的命运及提醒糖尿病的病因及相关影响因素意义重大。22021/1/12 2021/1/12 胰岛素与糖尿病 糖尿病是个历史悠久的慢性代谢性疾病，有文字记载的历史已有上千年。但对糖尿病病因的理解和治疗上有本质上的进展还不到一百年。 胰岛素的发现对改变糖尿病患者的命运及提醒糖尿病的病因及相关影响因素意义重大。 2021/1/12 胰岛素与糖尿病 ——按现代医学观点评述： 糖尿病是以血糖升高为特征、以胰岛素缺乏和/或利用障碍〔胰岛素抵抗〕引起的糖代谢异常性疾病； 严重高血糖引起的急性并发症为酮症酸中毒及非酮症性高渗昏迷，如缺乏胰岛素治疗可导致死亡； 长期血糖升高引起广泛性大、小血管病变可致人体多器官、组织功能障碍，甚至功能衰竭。 2021/1/12 胰岛素与糖尿病 直至20世纪的前两个十年，那些因胰岛素严重缺乏的１型糖尿病患者的命运就向现代人们患上恶性肿瘤或艾滋病一样，生命岌岌可危。 其后，得于胰岛素的发现和用于临床治疗，不仅能很好的控制高血糖，也使糖尿病患者恢复原有的寿命，得到与正常人一样的享受生活的权利。 2021/1/12 胰岛素的来源 胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统，及由多种内分泌细胞组