平滑肌肉瘤课件 PPT.pptx

平滑肌肉瘤;概述 一、定义 平滑肌肉瘤(LMS)是具有明确平滑肌特点的细胞构成的恶性间充质肿瘤,大多数起源于血管壁,尤其是静脉的血管壁,或起源于立毛肌的平滑肌细胞,占STS的10%。 二、发病部位 泌尿道、腹膜外、胃肠道、皮肤、表浅软组织、四肢深部深部间室 三、分类 皮肤及皮下平滑肌肉瘤、血管来源平滑肌肉瘤、深部组织平滑肌肉瘤 ;;一、细胞遗传学: 核型大多复杂,缺乏一致性表现,不同亚型核型也无显著差异。 1、常见染色体丢失区域 3p2-23、8p21-pter、13q2-13、13q32-qter 常有多余的1q21-31区域 2、常有染色体数目改变 多余的1、15、17、19、20、22和X染色体; 丢失的1q、2、4q、9p、10、11q、13q、16 染色体扩增区域:1q21、5p14-pter、13q31、17p11和20q13 3、染色体改变与肿瘤体积相关 较小的肿瘤:16p、17p扩增 较大的肿瘤:6q、8q扩增 (pter:短臂末端,qter:长臂末端,ter:末端);二、分子遗传学 1、LMS与RB1基因有关,而RB1基因位于13号染色体,恰与13号基因丢失一致。 2、在Rb-cyclinD路径上的基因和蛋白质有异常表达。如Rb1↓、CDKN2A↓、CCND1↑、CCND3↑ 3、几条相互依赖相互连接的重要基因路径在LMS的生物特性中起关键作用,但不是十分明确,如:TP53、MDM2、CDKN2A;TP53 1、位置: 位于17p13。 2、作用: 编码具有抗细胞增殖的活性的核酸蛋白,生理下可不能出现,当DNA受损时,使细胞停于G1/S期,使细胞修复后接着进入细胞周期。。 ;TP53 3、异常机制: 最保守的基因结构域(外显子5和8之间)发生错意突变,使TP53结构改变,使其抑制肿瘤活性的功能受到抑制。 4、突变发生率: 关于过度表达的发生率从17%~62%,位点突变率为13%~43%,发生率的不同估计与LMS的解剖部位,肿瘤分期分级,以及原发和转移有关。 ;Konomoto关于TP53的研究发现 1、深部和表浅LMS的TP53畸变率分别为40、9%和60、0%。 2、每一种类型的LMS的TP53改变是相似的。 3、TP53异常的深部组织平滑肌肉瘤患者愈后比TP53正常的差,且均死于LMS。;MDM2 1、位置:12q13-14 2、编码蛋白:mdm2 3、表达部位:人体许多器官均有表达,以骨骼肌中最多 4、作用:该基因的扩增与肿瘤的转移紧密相关 ;TP53与MDM2的关系可影响细胞增殖 1、野型p53蛋白水平升高可激活蛋白转录,增加MDM2基因表达。 2、mdm2蛋白通过与p53形成复合体而抑制p53蛋白的功能,从而细胞不断增殖。 LMS的进展伴随多基因的变化和突变,其中最常见的为TP53与MDM2的表达,但具体机制不明确。 ;;大多数软组织平滑肌肉瘤的SMA、结蛋白和hcaldesmon呈阳性,但不具备平滑肌特异性,两种阳性比一种阳性更支持LMS。 “去分化”区域可表现为SMA和结蛋白阳性,但当肿瘤全部区域呈阴性应对平滑肌肉瘤的诊断持怀疑。 至少局灶阳性的标记物有:角蛋白、EMA、CD34、和S-100蛋白 若不具备形态特征,不应只依照免疫组化结果诊断LMS。;;治疗 手术治疗是治愈LMS的惟一途径。 放射治疗软组织肉瘤之目的是控制疾病的进展,保护器官功能,减少局部复发,但放疗不能提高总生存 化疗适用于不能完全手术切除的转移性 LMS ~ 2 。因此,在多数情况下,化疗的目的只是姑息治疗。有研究提示,吉西他滨联合多西他赛方案一线治疗转移性腹膜后平滑肌肉瘤(RLMS) 有效,不良反应可耐受,可在临床研究中进一步尝试。 靶向治疗;临床二期研究(pazopanib单药):;多中心Ⅲ期随机临床试验进一步证实了临床效果,治疗组和安慰剂组的无进展生存期分别为4、6个月和1、6个月。尽管总缓解率仅为 6 ％,但多达 67％的患者病情稳定。 研究提示,若患者拥有良好的身体状况、使用较少种类的系统治疗药物、有较低的肿瘤级别、正常的血红蛋白水平可获得更长无疾病进展期(PFS)。 ;pazopanib用于平滑肌肉瘤治疗的案例;case 2 女性53岁 诊断:子宫平滑肌肉瘤 治疗:子宫全切 后续:肺部转移,17个周期的吉西他滨+多西他赛,以及两周期阿霉素的化疗,肺部转移病灶扩大,并出现新发病灶。pazopanib600mg/天,口服,肺部病灶中心出现坏死,连续44周无明显疾病进展