药物代谢动力学.pptxVIP

第三章 药物代谢动力学（药动学） ;教学目标;3 ;第二节 药物的体内过程;被动转运; ; 当体液的pH值发生微小的变化时，对弱酸或弱碱药物的解离度（脂溶性）有显著影响。 ;意义： 1.了解药物在胃肠道吸收的难易。 2.可推测药物在体内的分布情况。 3.改变体液的pH，以改变药物的解离度，以达到加速药物转运之目的。 ; 1.转运情况 弱酸性药物易由酸侧移向碱侧， 弱碱性药物易由碱侧移向酸侧。 2.扩散平衡后 ;临床意义： 1.弱酸性药物易自胃吸收， 弱碱性药物易自肠吸收。 2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液 弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液 3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。 ;4.生物碱易自胃（pH0.9～1.5） 乳汁（pH6.6～6.9）排泌;一、药物的吸收;2、吸入 3、局部用药 4、注射给药 肌内注射（im ） 皮下注射（sc ） 静脉注射（iv ） 静脉滴注（ ivgtt ） 动脉注射（ia）；鞘内注射;（二）其他因素;二、分布 ;药物与血浆蛋白结合的特点;1.血脑屏障（BBB）;三、生物转化（代谢） 药物的代谢：指药物在体内发生的化 学结构和药理活性的变化。 主要代谢部位：肝脏 （一）药物代谢方式 I相：氧化、还原或水解 II相：结合;I相反应结果： 1.多数药物被灭活； 2.少数药物活性增强； 3.少数药物毒性增加。;1.专一性酶 ：AchE；MAO等 2.非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素 P-450，又称肝药酶(CYP450) （三）药物代谢酶的诱导与抑制 1、肝药酶诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠； 2、肝药酶抑制剂:西咪替丁、异烟肼。;四、药物的排泄;肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收;2、肾排泄药物的特点;肾小管分泌过程中竞争抑制的药物;3、影响肾排泄药物的因素;;第二节 药物的速率过程;（二）时量曲线的意义;二、药动学的基本参数（一）生物利用度;相对生物利用度： ;2、意义;（二）、表观分布容积（Vd） 1、概念 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积;2、表观分布容积意义;（四）消除动力学1、一级消除动力学 ;（2）、一级动力学消除特点：;2、零级消除动力学 ;零级消除动力学特点： 1.多数情况下，是体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。 2.药物的消除是以恒定的剂量消除。 3.当血药浓度降至机体消除能力之下，转为一级动力学。 4.消除速度与C0无关。 5.半衰期不恒定，随C0变化。 6.曲线：普通坐标为直线； 纵坐标为对数时呈凸型曲线。;（五）消除半衰期（t1/2) 血浆药物浓度下降一半所需要的时间;半衰期(half life,t1/2)临床意义： 1.同类药物分为长效、中效、短效的依据； 2.连续用药间隔时间的依据； 3.肝、肾功能不良，半衰期会延长； 4.估计药物的体存量： ⑴一次用药大约经5个t1/2基本消除（96.9％) ⑵连续用药大约经5个t1/2达到稳态血浓度(Css);（六）血浆清除率（CL）即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净，单位用L·h-1（也可 用 ml.min-1，）或按体重计算 L .kg.h-1。;一、维持量 ;二、负荷量（loading dose) ;1.分次给药，4~5个半衰期达Css。 2.静脉滴注，曲线无波动，4~5个半衰期达Css。 3.负荷剂量（首剂加倍），第一个半衰期达Css。 ; 5.给药τ不变,每次D愈大,血药浓度波动愈大,CSS愈高,否则反之,但达CSS时间不变.;6. D不变,给药τ愈短,血药浓度的波动愈小, CSS愈高, 但达CSS时间不变, 否则反之.