2021食管癌不同分期的免疫治疗进展(最新).pptxVIP

食管癌不同分期的免疫治疗进展我国食管癌发病率高，约占世界新发病例一半，且区域性分布明显食管癌是发病率和死亡率第7高的恶性肿瘤；中国每年新发食管癌约占全球新发食管癌的一半。中国食管癌区域性分布明显；病理主要以鳞癌为主。黑龙江吉林新疆辽宁甘肃内蒙古北京天津河北宁夏青海山西山东南海诸岛陕西河南江苏西藏上海安徽湖北四川重庆浙江江西湖南贵州福建云南台湾广东广西Insert confidentiality or copyright information海南三维适形放疗（3D-CRT）IMRT-CRT2D照射2D/3D照射-CRTCRT+靶向调强放疗（IMRT）生存获益局限，3年OS仅5%-30%局部病灶未控或复发是治疗失败和生存率低的重要原因之一可提高高剂量分布区与靶区的三维形状的适合度，增加靶区处方剂量并保护周围正常组织及重要器官，提高局部控制率3年OS提高至20%-34%不增加正常组织并发症的前提下，进一步提高肿瘤的照射剂量和局部控制率3年OS提高至40%以上放疗是食管癌治疗的基石之一，随着放疗方式的变迁，生存提升逐渐接近瓶颈放疗方法的演变张艳,鄂明艳,胡洪涛等.食管癌放射治疗的发展与演变[J].实用肿瘤学杂志,2006,20(6):554-557.Conroy T, et al. Lancet Oncol 2014, 15:305-14.Suntharalingam M, et al. JAMA oncology 2017, 3(11):1520-1528.食管癌化学药物治疗徘徊逾30年，未满足的临床需求极80199019952000200920195FU食管癌化学治疗超过30年未出现突破性进展，顺铂为基础的化疗始终为主要方案5FU/DDP亟需突破性疗法的出现吉西他滨紫杉类，CPT-11奥沙利铂姑息化疗新辅助化疗和辅助化疗食管癌分子分型并不复杂，但共激活/共突变情况明显。ESCC/CIN亚型中可观察到作用于RTK/RAS/PI(3)K通路，细胞周期或者调控细胞分化的多基因共突变/共激活状况存在TCGA主要将食管癌分为ESCC和CIN*两个亚型ESCCEAC（CIN）RTK/RAS/PI(3)K细胞周期细胞分化染色质 重塑CIN:chromosomal instability,染色体不稳定型 Nature. 2017 Jan 12;541(7636):169-175.Insert confidentiality or copyright information中国ESCC也涉及多通路改变，靶点分散，为寻找治疗靶点带来显著困难突变或拷贝数改变事件散在分布于多个通路，包括：RTK-RAS通路，P13K通路、Nrt2通路、Notch通路、Myc通路、Cell Cycle通路。目前只有RTK-RAS和Cell Cycle两个通路比较富集，其余通路靶点分散，对后期精准靶点治疗带来困难研究回顾性分析了ESCC的基因组和表观基因组特征，旨在讨论它们的临床意义和未来的研究方向。来自中国ESCC高发地区山西和新疆的两个临床中心选取的508例ESCC患者，并对其进行WGS测序。Yongping Cui,et al.Cell Res. 2020 May 12. De-Chen Lin,et al.Gastroenterology. 2018 Jan;154(2):374-389.食管癌靶向研究进步缓慢——单一靶点的TKI疗效欠佳分类药物名称作用靶点食管癌中的临床应用现状EGFR单抗西妥昔单抗EGFR联合放化疗未能获得生存获益。尼妥珠单抗EGFR小样本数据支持联合化疗/化放疗用于晚期/局晚患者。EGFR-TKI吉非替尼EGFR未经选择患者二线治疗不获益，仅EGFR高拷贝人群看到明显生存获益（COG研究）。厄洛替尼EGFR小样本研究探索联合化疗/化放疗用于食管癌一线治疗。HER-2单抗曲妥珠单抗HER-2联合化疗用于HER-2阳性胃食管结合部腺癌一线治疗。VEGF单抗贝伐珠单抗VEGF联合化疗用于晚期胃食管结合部腺癌治疗。VEGFR单抗雷莫芦单抗VEGFR2III期临期研究支持联合化疗用于胃食管结合部腺癌的二线治疗。抗血管生成多靶点TKI索拉菲尼舒尼替尼VEGFR1/2/3, PDGFRβ，C-kit，Raf, Ret……小样本研究提示联合化疗有一定疗效，但不良反应严重。阿帕替尼VEGFR2小样本研究提示联合二线史料有一定疗效。安罗替尼VEGFR1/2/3, PDGFR α/β，C-kit，FGFR1/2/3/4……II期临床研究提示二线治疗食管鳞癌有获益。Insert confidentiality or copyright information食管癌肿瘤突变负荷高，肿瘤及微环境常见PD-L1表达，免疫治疗潜在获益