非甾体抗炎药和糖皮质激素.ppt

非甾体抗炎药和糖皮质激素;炎症的原因;按药理作用特点将抗炎免疫药分为: 非甾体抗炎免疫药 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs) 甾体抗炎免疫药 (steroidanti—inflammatory-immunitydrugs，SAIDs) 疾病调修药 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。;非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗。 甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用. 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。;;此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类和吡唑酮类等。 根据其对环氧酶(Cyclooxygenase，COX)、脂氧酶的作用强度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药。 根据其对COX-1和COX-2的作用的不同将其分为选择性COX-1抑制剂(如低剂量阿司匹林)、非选择性COX-1抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性COX-2抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布等)。 ;历史回忆;1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 ;NSAIDs作用机制为抑制PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作用， 该类药物治疗RA的临床药理学特征为：起效迅速、可减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或病症的再现，不能使疾病真正缓解。 ;前列腺素〔prostaglandin， PG〕; 2. PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地进步痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3. PG是参与炎症反响的重要物质，如：PGE2可使毛细血管通透性升高；???管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起部分充血、水肿和疼痛。;膜磷脂的代谢途径 环氧酶〔COX〕的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图;;COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者构造不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜测有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。;表 COX-1和COX-2的特性;结构性COX-1;; NSAIDs 对COX的选择性 ;将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50〔COX-2/COX-1〕的比值来表示 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反响越大； 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反响那么较少。 ;NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较〔IC50：μmol·L-1〕;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如以下图所示 ;NSAIDs对脂氧酶的影响 ;选择性COX-2/ LOX 双重抑制剂 生成PGs的花生四烯酸(AA)有两条代谢途径〔如前所示〕:①环氧合酶(COX)代谢途径，即AA在环氧合酶催化下经一系列转变代谢生成PGs；②脂氧酶(LOX)代谢途径，即AA在LOX的催化下，经一系列转变代谢生成白三烯(LTs)。 AA 的两条代谢途径中存在一定的平衡关系。即当COX的活性受到抑制时，LOX的活性增强，当LOX的活性受到抑制时，那么有更多的AA进入COX代谢途径使PGs生成增加，结果都使炎症进一步开展，因此设计COX-2/LOX双重抑制剂可以到达协同消炎的目的。;对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;NSAIDs的临床应用; 对肿瘤的防治作用 脑和Aizheimer病 (Alzheimer’s disease，AD) 脑内COX-2过