胰岛素的相关基础知识与围手术期的使用.pptVIP

临床常用的胰岛素制剂与特点 新型的胰岛素类似物 ⑴ 超短效胰岛素 门冬胰岛素（Aspart, 诺和锐）是将人胰岛素B链28的脯氨酸（Pro）被一个天冬氨酸（Asp）残基替换 赖脯氨酸（Lispro, 优泌乐）是B链28位脯氨酸和29位的赖氨酸次序倒位 第十六页，共52页。 Pro Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B28 B30 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Lie Cys Cys Cys Cys Thr Lys Pro -Asp 门冬胰岛素 第十七页，共52页。 B28 PRO B29 LYS S S S S S S A-chain B-chain 1 1 30 B28位赖氨酸，B29位脯氨酸 21 B29 PRO B28 LYS 赖脯胰岛素分子结构 第十八页，共52页。 临床常用的胰岛素制剂与特点 特点：改变了胰岛素分子的自聚力，使从六聚体胰岛素变成单体或二聚体胰岛素的速度较人胰岛素快，通常皮下注射15分钟起效，血浆达峰时间30—60分钟，作用持续3—5小时 餐时给药，更适宜用于胰岛素泵控制血糖 第十九页，共52页。 短效胰岛素作用时间 起效时间 (min) 达峰时间 (min ) 最大作用时间 (hr) 持续时间 (hr) 诺和锐? 10－ 20 40－50 1 － 3 3 － 5 赖脯胰岛素 10 to 15 30－ 90 0.8 － 4 3－ 5 诺和灵? R 约 30 80 －120 2.5 － 5 6 — 8 *Glucose-lowering action after sc injection. 第二十页，共52页。 临床常用的胰岛素制剂与特点 ⑵ 特慢胰岛素类似物： 甘精胰岛素(glargine insuline)将A链21位天门冬氨酸换成甘氨酸(Gly)，在B链末端加两分子精氨酸(B31Arg，B32Arg),胰岛素在皮下吸收缓慢，稳定性增加 起效时间1.5—2小时，持续24小时，没有峰值 第二十一页，共52页。 甘精胰岛素结构 第二十二页，共52页。 临床常用的胰岛素制剂与特点 地特胰岛素（Determir, 诺和平）是去掉B30位的苏氨酸（Thr），在B链29位赖氨酸(Lys)上连接了一个C14 脂肪酸链，可与血液和组织中白蛋白结合而延长了其半衰期（约14小时） 补充基础胰岛素分泌不足 第二十三页，共52页。 地特胰岛素LysB29(N-tetradecanoyl)des(B30)human insulin 可溶 自我聚合 白蛋白结合 Thr Glu Lys Val Phe Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Cys Ile Ser Cys Cys Gln Glu Val Ile Gly Tyr Cys Asn Lys Pro Thr Tyr Phe Phe Arg Gly Glu Gly Cys Val Leu Tyr Leu Ala Val Leu His Ser Gly Cys Asn Gln Leu His B1 A21 A1 B29 C14 fatty acid (Myristic acid) Thr 第二十四页，共52页。 四、胰岛素治疗的适应证 1、1型糖尿病，必须终身替代治疗 2、2型糖尿病，发生下列情况时： ⑴ 糖尿病非酮症性高渗昏迷、乳酸性酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症者 ⑵ 应激状态，如严重感染、创伤、手术、发热、心肌梗死、脑血管意外等 ⑶ 严重慢性并发症，如增殖性视网膜病变、糖尿病肾脏病变、神经病变、心脏病变 第二十五页，共52页。 胰岛素治疗的适应证（二） ⑷ 严重的慢性消耗性疾病 ⑸ 肝功能及肾功能不全 ⑹ 妊娠期和哺乳期 ⑺ 口服降糖药失效或经饮食和口服降糖药物治疗未获得良好控制 3、妊娠糖尿病 4、各种继发性糖尿病（胰腺切除、皮质醇增多症等） 第二十六页，共52页。 五、围手术期糖尿病人的血糖管理 糖尿病人与外科手术的现状 50％的糖尿病患者一生中要接受1次外科手术 外科手术病人中约5％～10％合并糖尿病，老年病人更高 急诊手术病人23％合并糖尿病 糖尿病人白内障、截肢、肾移植等手术几率高 第二十七页，共52页。 手术对糖尿病的影响 手术创伤→应急状态→升糖激素↑ 下丘脑及垂体