层析填料寿命如何界定.pdfVIP

层析填料寿命如何界定 1. 引言 层析技术是生物制药下游工艺中的核心技术，在生物制药工艺中层析工艺占有较高 的成本，生物制药下游工艺成本中层析工艺通常会高达 60%以上，而层析填料作为层析 过程的核心耗材，层析填料的使用寿命直接关系到整个层析工艺的成本。那么如何界 定填料的寿命呢 2. 填料寿命的界定 层析填料寿命的界定通常指在特定工艺条件下使用过程中，从开始使用到使用时 与设定的工艺指标发生偏差的使用次数或者性能（回收率，纯度）趋于下降的趋势时 的使用次数。层介质质用途广泛，在生物制品，血液制品，疫苗，生物制药，日化， 医疗器械等领域用做纯化生物大分子或者固定化合物。 不同应用领域或不同应用方式对寿命的界定完全不同。在生物制药或生物制 品行业用来纯化生物大分子时，寿命通常与 cGMP或 FDA等法规要求的工艺安全性，稳 定性及有效性有关，当使用层析介质的过程中，工艺过程指标发生设定的偏差时寿命 就到期了或者预工艺要求指标有偏差趋势时寿命终止。 层析填料用在医疗器械行业用于固定化合物时，通常没有寿命一说，更多的 是固定化合物之后的一个保质期或有效期。 抛开工艺过程谈层析填料的寿命没有任何意义。层析填料的载量，流速是评 价其品质的主要指标，寿命并非层析填料的一个指标，结合使用时的工艺指标及载量， 流速可以判定介质的使用寿命，也就是说使用寿命可以用载量，流速的变化来表征。 3. 填料寿命认知误区 (1) 填料的寿命是使用过程中呈现的，并非填料性能指标。 (2) 在界定填料寿命时，首先要明确使用的属性，确立判断指标，比如纯化生物大分 子时纯度及收率的偏差范围等。 (3) 填料寿命都是基于一个特定的工艺过程和目的导向，不同的工艺过程寿命的判断 标准及界定有所差异。如纯化生物大分子时主要考虑其收率及纯度偏差，用于去除内 毒素或者 HCP时主要考虑其去除率的偏差。 4. 填料寿命界定举例 如用 SP Focurose HPR 纯化 VLP疫苗，根据 VLP疫苗的制备 SOP,其经此步层析的收 率确定在 80%偏差 5%以内，纯度定为 85%偏差 5%以内。那么我们在界定层析填料的寿 命时，就定为当使用时的收率等于或小于 75%或纯度等于小于 80%的状态即为填料寿命 的终止。在验证时通过缩小模型循环到这个数值时的次数就是填料的寿命。此时填料 还可以使用，只是其不能在满足工艺过程 SOP.