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从精准医学看结直肠癌诊断与治疗的未来 上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科顾 岩 摘要 我国的结直肠癌已经进入高发期。 2015 年 是精准医学 计划的启动之年。结直肠癌的 精准医学 就是在 癌症基因组测序和信息分析基础上，解析结直肠癌发生、发 展、侵袭、转移和复发的机制， 有针对性地实施个体化治疗。 由全球多个国家的专家组建的结直肠癌分型团队，整合以往 以基因检测为基础的结直肠癌亚型分类系统，参考基因突变、 拷贝数、甲基化、 microRNA 和蛋白质组学信息，建立了 4 个各具特征的共识分子亚型 （CMSs ）。其清晰的生物判读性， 成为目前最有力的结直肠癌分类系统，并有望为建立临床精 准治疗体系提供参考依据。 结直肠癌是人类最常见的恶 性肿瘤之一，其发病率和病死率分别居于癌症谱的第 3 和第 4 位。结直肠癌 5 年总生存率约为 60% 。其生存率与肿瘤 TNM 分期明显相关，Ⅰ ~ Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的5 年生存率分别 约为 90% 、70 ％和 10% 。目前，我国的结直肠癌已经进入 高发期。 2015 年全国肿瘤登记中心年报信息显示，结直肠 癌的发病率和病死率分别位居癌症谱的第 3 和第 5 位。北京 市卫计委 2015 年《北京市健康白皮书》报告，北京市户籍 居民的男性与女性结直肠癌发病率分别高居癌症谱的第 2 和 第 3 位，发病率均超过 30/10 万／年。因此，提高结直肠癌 的早期诊断水平， 有针对性地实施 个体化治疗 的策略备受关 注。 一、精准医学的概念 2015 年 1 月 20 日，美国 总统奥巴马在国情咨文中提出 精准医学 （precision medicine ） 计划。 精准医学 是在充分考虑个体间差异的前提下，针对 个体或者特定人群开展的疾病诊断、治疗及预防等医学新模 式。换言之， 是在适宜时间、 为适宜患者、 提供适宜的治疗。 伴随人类基因谱解码，基因组测序技术迅猛发展，转录组、 蛋白质组和代谢组也产生了海量的数据，借助大数据分析的 工具，生成具有个体化诊断和治疗指导价值的生物医学信息， 将成为 精准医学 计划得以实施的基石。 从本质上讲， 精 准医学是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术， 对于大样本人群和特定疾病类型进行生物标记物的分析与 鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶 点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类，最终实 现对于疾病和特定患者进行个体化精确治疗的目的，提高疾 病诊治与预防的效益。 奥巴马的 精准医学 计划设定了 4 个要 素： （1 ）恰当的治疗（ the right treatment ）：其核心在于 为恰当的人群提供精准的诊断信息； （2 ）恰当的时间 （at the right time ）：所有的医疗只有在恰当的时间节点给予，才是 真正合适的； （3 ）分享和参与（ give all of us access ）：政 府机构、医疗机构及患者对精准医学的支持和参与，并共同 分享信息； （4 ）个体化信息