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别嘌呤醇 肝脏代谢 肝脏代谢 非布司他 肾脏 尿中排泄 粪中排泄 尿中排泄 肾脏 排泄路径:别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤,只通过肾脏排泄,是单途径排泄。所以,肾功能不全的患者需要调整剂量。 排泄路径:非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产物,通过胆汁和肾脏排泄,是多途径排泄。包括粪便和尿,所以轻、中度肝、肾功能不全患者,无需调整剂量。 非布司他——轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量 第二十九页,编辑于星期六:一点 五十五分。 有关节痛或痛风石均需长期抗炎预防治疗。 持续监测血尿酸水平和降尿酸药物的副作用。 专科医生规范化治疗。 小剂量阿司匹林允许使用,其他药物权衡利弊。 2012
ACR 第三十页,编辑于星期六:一点 五十五分。 血尿酸监测对于痛风治疗是必需的 在调整降尿酸药物过程中,每2-5周测定一次 在达标后(血尿酸6mg/dl),也要每6个月测定一次 尿酸测定是调整药物剂量的依据,也有利于判断患者对治疗药物的依从性 血尿酸监测 2012
ACR 第三十一页,编辑于星期六:一点 五十五分。 对于2-5级CKD或者终末期肾病患者,如果有过痛风发作,目前有高尿酸血症,就应该进行降尿酸治疗 对于肾功能不全的评估,Ccr比血肌酐更为重要 由于没有非布司他对4级或4级以上CKD患者用药安全性的资料,可以用丙磺舒作为一线药物(别嘌醇不能用的情况下) 对于Ccr50ml/min者,不推荐单独采用丙磺舒作为一线药物 肾功能不全者降尿酸治疗 2012
ACR 第三十二页,编辑于星期六:一点 五十五分。 降尿酸药物种类 降尿酸药物 促进尿酸 排泄类药物 抑制尿酸生成类药物 - 黄嘌呤氧化酶抑制剂 促进尿酸分解类药物 - 尿酸氧化酶 促尿酸肾脏排泄药: 苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮 促尿酸肠道排泄药:活性炭类的吸附剂 嘌呤类:别嘌醇、奥昔嘌醇 非嘌呤类:非布索坦 第三十三页,编辑于星期六:一点 五十五分。 合并有肾功能不全患者治疗思考 抑制尿酸生成药(非布司他) 抑制尿酸生成药 别嘌醇 促进尿酸排泄药 别嘌醇 和苯溴马隆合用 轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量,重度肾功能不全患者慎重给药 使用剂量减量 避免重度不良反应事件* 效果减弱 因为肾功能低下 轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量,重度肾功能不全患者慎重给药 *骨髓抑制(粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应,肝功能损害 ? 根据肾功能,别嘌醇的使用剂量参考 Ccr>50ml/分 100-300/日 30ml/分<Ccr≤50ml/分 100mg/日 Ccr≤30ml/分 50mg/日 血液透析患者 透析结束时100mg 腹膜透析患者 50mg/日 血液中羟基嘌呤安全浓度范围≤20ug/ml 日本高尿酸血症.痛风治疗指南(第2版) 第三十四页,编辑于星期六:一点 五十五分。 促排药是降尿酸首选 90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA,与抑制尿酸生成药别嘌醇相比,促尿酸排泄药苯溴马隆适用于更广泛的HUA患者 Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608 尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸 第三十五页,编辑于星期六:一点 五十五分。 降尿酸改善肾功能 入选267例痛风病人,研究降尿酸治疗对其肾功能的影响,发现降尿酸治疗能够有效改善病人肌酐清除率和血清肌酐,从而改善肾功能。 Journal of Rheumatic Diseases.2011:18(1):26-31 第三十六页,编辑于星期六:一点 五十五分。 降尿酸延缓肾病发展 入选51例肾功能不全的HUA患者,分为联合降尿酸治疗组以及常规治疗组,经过一年治疗后发现,联合降尿酸组血肌酐增长率降低50%;降尿酸治疗能缓解肾病发展进程,维持患者肾功能稳定性。 Am J Kidney Dis .2006;47:51-59 与联合降尿酸组相比,常规治疗组一年后明显有更多的患者肾功能恶化(p=0.015) 常规治疗组 (n=26) 联合降尿酸组 (n=25) 一年后患者肾功能情况 肾功能稳定 肾功能恶化 肾衰 第三十七页,编辑于星期六:一点 五十五分。 高尿酸血症与肾脏病 第一页,编辑于星期六:一点 五十五分。 红、肿、热、痛 第二页,编辑于星期六:一点 五十五分。 高尿酸血症的定义 血尿酸 1mg/dl=59.45μmol/L 不分性别、年龄,血清中MSU的最大饱和量约为6.8mg/dl,超过此值即为高尿酸血症 2012年ACR痛风指南 第三页,编辑于星期六:一点 五十五分。 中华内科杂志.1999, 22434 中华风湿病学杂志 .1998;(2) 我国高尿酸血症(HUA)患病率呈上升趋势 第四页,编辑于星
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