药品质量标准--化学药品的质量研究和质量检验记录的技术要求.ppt

60 50 40 30 20 10 0 溶出度( ) % 110 100 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 时间(分) 不同批号A片磷酸盐缓冲液(pH 7.6）的溶出重现性 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? BeZaIip 990904 990905 990906 总之，在制订溶出度检查的方法时，应根据处方、制备工艺进行选择，目的是建立一个科学的溶出度评价方法，既保证溶出度结果的准确、可靠，又对质量不同的制剂具有较好的区分能力。 （五）含量测定 含量测定 目的是得到供试品中子分析物的含量或效价的准确结果。 1．为全面考察药品质量，一般地每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠、必须对采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证。 方法学验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。 含量测定的方法学验证主要包括以下内容。 （1）线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品被子分析物的浓度（量）直接呈正比关系的程度。是定量测定的基础，应在规定的范围内测试线性关系。可用一贮备液、经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定至少制备5份供试样品，以测得的响应信号作为物浓度的函数作图，观察是否呈线性。再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数字转换，再进行线性回归计算。 （2）范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。原料药和制剂含量测定，范围应为测试浓度的80%-120%。 （3）准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。一定的准确度为定量测定的必要条件。 原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组份混合物进行测定。 如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。一般来说，在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。例如设计3个不同浓度（80%-120%），每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行回收率测定，可用相对标准偏差表示。 （4）精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般可用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。 ①重复性 在相同条件下，由同一个分析人员测得结果的精密度称为重复性；即在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。例如制备3个不同浓度试样，各测定3次，或100%的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。 ②中间精密度 在同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，其变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。 ③重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，法定标准采用的分析方法、应进行重现性试验。 ④耐用性 系指在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度，以确保方法有效。 四、含量测定或效价测定 凡用理化方法测定药物含量的称“含量测定”；凡以生物学方法（包括生物检定和微生物检定）或酶化学方法测定药物效价的，称“效价测定”。 药品的含量或效价测定是评价药品质量的主要指标之一，因此要考虑测定结果的精密度与重现性。原料药要求纯度高，如果杂质可严格控制，则可着重于测定方法的准确性。 常用的测定方法有： 1、容量分析法 在测定常量组分时，容量分析法具有精密度好，操作简便易行、快速的优点，因而是原料药含量测定的首选方法，如中和法、非水滴定法、银量法、络合量法和重氮化法等，因此可根据药品分子中所具有的基团及其化学性质，分别选用。在方法叙述中要强调供试品的取用量应满足滴定精度的要求，滴定终点的判断要明确，为了排除因加入其他试剂而混入杂质对测定结果的影响可采用空白试验校正，并应有每1ml滴定液相当待测物质量的换算因子；采用四位有效数字。也可考虑用仪器方法确定终点。 如电位滴定法与永停滴定法；方法中应依次准确叙述每一操作步骤，统一采用中国药典术语，并尽可能采用附录中收载的各种试剂、试液、缓冲液、指示液、滴定液，如必须另法配制或操作中的注意事项应在方法中说明，并列出滴定曲线，指示剂终点变色依据，如电位滴