药学导论-药理学.ppt

4、谷胱甘肽结合 谷胱甘肽（glutathione，GSH）是含有硫醇基团的三肽化合物。硫醇基（SH）具有较好亲核作用，在体内起到清除代谢产生的有害亲电性物质的作用。此外，谷胱甘肽还有氧化还原性质，对药物及代谢物的转变起到重要的作用。 glutathione 三、药物代谢动力学 * ppt课件 谷胱甘肽的结合反应主要有亲核取代反应（SN2）、Michael加成反应及还原反应。 白消安 硝酸甘油酯 morphine 三、药物代谢动力学 * ppt课件 谷胱甘肽结合物的形成不是以此作为代谢的最终形式，而通常是进行进一步的生物转化，最后谷胱甘肽结合物经降解生成巯基尿酸衍生物的形式被排出体外。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 谷胱甘肽和酰卤的反应是体内解毒的反应。当多卤代烃如三氯甲烷在体内代谢生成酰卤或光气时会对体内生物大分子进行酰化产生毒性。谷胱甘肽通过和酰卤代谢物反应后生成酰化谷胱甘肽，解除了这些代谢物对人体的毒害。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 5、乙酰化结合（acetylation） 乙酰化反应是含伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径。前面讨论的几类结合反应都是使亲水性增加、极性增加，而乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。乙酰化反应一般是体内外来物的去活化反应。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 乙酰化反应是以乙酰辅酶A（acetyl CoA）作为辅酶，在酰基转移酶的催化下进行的。 acetyl CoA 三、药物代谢动力学 * ppt课件 药物相互作用： 当两个药物由同一酶代谢时，若这两个药同时使用，则其中一个药物会降低CYP450对另一个药物的代谢，使另一个药物的体内浓度增加，可能会增加其药效和毒性。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 Ⅱ、还原酶系 还原酶系主要是催化药物在体内进行还原反应（包括得到电子、加氢反应、脱氧反应）的酶系，通常是使药物结构中的羰基转变成羟基，将含氮化合物还原成胺类，便于进入第Ⅱ相的结合反应而排出体外。 参加体内生物转化还原反应的酶系主要是一些氧化-还原酶系； 具有催化氧化反应和催化还原反应的双重功能，如CYP450酶系； 醛-酮还原酶，这些酶需要NADPH或NADH作为辅酶； 谷胱甘肽氧化还原酶（glutathione oxidoreductase）； 醌还原酶 三、药物代谢动力学 * ppt课件 Ⅲ、过氧化物酶和单加氧酶 过氧化物酶属于血红蛋白，是和CYP450单加氧酶最为类似的一种酶。 这类酶以过氧化物作为氧的来源，在酶的作用下进行电子转移，通常是对杂原子进行氧化（如N-脱烃基化反应）和1，4-二氢吡啶的芳构化。 其他的过氧化物酶还有前列腺素-内过氧化物合成酶、过氧化氢酶及髓过氧化物酶。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 单加氧酶中除了CYP450酶系外，还有黄素单加氧酶（FMO）和多巴胺β-羟化酶。 FMO和CYP450酶系一起共同催化药物分子在体内的氧化，但FMO通常催化含N和S杂原子的氧化，而不发生杂原子的脱烷基化反应。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 Ⅳ、水解酶（hydrolases） 水解酶主要参与羧酸酯和酰胺类药物的水解代谢，这些非特定的水解酶大多存在于血浆、肝、肾和肠中，因此大部分酯和酰胺类药物在这些部位发生水解。然而哺乳类动物的组织中也含有这些水解酶，使药物发生水解代谢。但是药物在肝脏、消化道及血液中更易被水解。 酯水解酶包括酯酶、胆碱酯酶及许多丝氨酸内肽酯酶。其他如芳磺酸酯酶、芳基磷酸二酯酶、β-葡萄糖苷酸酶、环氧化物水解酶等，它们和酯水解酶的作用相似。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 第Ⅰ相生物转化是指对药物分子进行官能团化的反应，主要发生在药物分子的官能团上，或分子结构中活性较高、位阻较小的部位，包括引入新的官能团及改变原有的官能团。 反应类型：氧化反应、还原反应、脱卤素反应、水解反应。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 (一)、氧化反应（oxidations） 1．芳环及碳-碳不饱和键的氧化 （1）含芳环药物的代谢： 含芳环药物的氧化代谢主要是在CYP450酶系催化下进行的。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 含芳环药物的氧化代谢是以生成酚的代谢产物为主，一般遵照芳环亲电取代反应的原理，供电子取代基能使反应容易进行，生成酚羟基的位置在取代基的对位或邻位；吸电子取代基则削弱反应的进行程度，生成酚羟基的位置在取代基的间位。 三、药物代谢动力学 * ppt课件 （2）含烯烃和炔烃药物的代谢： 由于烯烃化合物比芳香烃的?键活性高，因此烯烃化合物也会被代谢生成环氧化合物。例如抗癫痫