质子泵抑制剂的临床应用与药学监护ppt参考课件.ppt

肝药酶CYP2C19的基因多态性是NAB发生的一个重要原因，其直接影响PPI的代谢，导致血药浓度变化。 该酶在人体内存在基因多态性，即强代谢型EM和弱代谢型PM，其在不同的人种中各有特点，白种人中EM型占70％～75％，亚洲人中EM型占30％～40％，多数为PM型。 第1代PPI中的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑以肝药酶CYP2C19为主要代谢途径，易受CYP2c19酶基因多态性的影响。 第2代PPI中埃索美拉唑主要通过CYP3A4酶途径代谢，受CYP2C19酶的影响相对较小。 雷贝拉唑经非酶途径代谢，基本不受CYP2C19酶的影响。 因而有理由假定，在强代谢型EM型个体中，正是由于PPI的快速代谢分解才导致酸分泌的迅速恢复，这也是导致NAB发生的原因之一。 调整给药方式是减少NAB 的方法之一 PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用，服用时间在早餐和晚餐前 在日剂量相同的基础上，每日2 次服用比每日1 次服用，NAB的发生率更少，抑酸作用更好 睡前加用H2RA 胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。 PPIs 的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种： PPI每日1 次； PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA； PPI 每日2 次； PPI 每日2 次，睡前加用H2RA。 与幽门螺杆菌感染负相关 国外多个研究显示： HP感染能增加PPI的抑酸效果，根除HP以后NAB发生率由40%上升至100% 胃PH4的最长时间由38分增加到180分 处方分析 患者，男性，29岁。反酸、烧心、胸骨后隐痛1月余,伴餐后上腹胀，嗳气，不伴腹痛，恶心，呕吐，胸闷，气短等。胃镜检查提示，反流性食管炎。 医生处方：1.奥美拉唑 20 mg bid po 2.多潘立酮 10 mg tid po 目前研究提示，多潘立酮和抑酸药物联合治疗GERD可增加疗效。但是促动力药可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收。同时抑酸剂会降低促动力药的生物利用度。如必须合用，两药应至少间隔1小时 消化性溃疡 消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。 A O 无溃疡 溃疡 a a’ b b’ 消化性溃疡病因 攻击性因子 防御性因子 酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集 黏膜外伤 幽门螺杆菌、NSAIDs 自由基 炎症 黏膜屏障 黏液 黏膜血流 前列腺素（PG) 酸分泌过多或相对过多 消化性溃疡的治疗目标 消除病因 解除症状 促进愈合 预防复发及防治并发症 消化性溃疡的治疗 一般治疗 抑酸治疗 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。 抗幽门螺杆菌治疗 其他药物治疗-胃黏膜保护剂 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山) 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20 h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。 消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。 新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山) 十二指肠球部溃疡 胃溃疡 H. pylori NSAID Cancer Other 92% 70% 5% 1% 2% 25% 3% 2% 幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。 定植因子 尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘 附素 致病因子 尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白 、热休克蛋白、脂多糖 H. Pylori 根除适应症 消化性溃疡 早期胃癌术后 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂 第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007） 根除幽门螺杆菌的一线方案 1.PPI/ RBC(标准剂量) + A(1. 0 g) + C(0.