78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptxVIP

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 苯乙胺类药物的基本结构*常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 二、鉴别试验1. 三氯化铁反应2. 氧化反应3. 与甲醛—硫酸反应4. UV与IR 5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应三、杂质检查（一）酮体的检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 （二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6 （三）比色法 盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应对照法定量 偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。 （四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂碱化有机溶剂提取（五）荧光分光光度法 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。（六）HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法 内标法定量 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）A. 浓硫酸B. 甲醛试液C. 氨试液D. 甲醛—硫酸试液E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A. 有关物质B. 二苯酮C. 盐酸D. 醛E. 酮体 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析常见的芳胺类药物 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构具有对氨基苯甲酸酯基本结构。具有游离的芳伯氨基。代表药物有：　苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺酰胺类药物的基本结构苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。对乙酰氨基酚（扑热息痛）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）醋氨苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因一、结构与性质 （一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （二） 酯键或酰胺键易水解 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 （四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 （五） 某些特征取代基（如酚羟基）的反应 （六） UV 苯环（七） IR 苯环二、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应 芳香伯胺类鉴别反应 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因 ChP（2010）[鉴别] （1）本品显芳香伯类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 对乙酰氨基酚 ChP（2010）[鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 ※ 盐酸丁卡因（芳香仲胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀?（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用显蓝紫色。（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应 ?2．羟肟酸铁盐反应 ?具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。具有酰胺结构的药物羟肟酸羟肟酸铁3．与汞离子的反应 ?（四）水解产物的反应 1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀