药理学药代影响因素.pptVIP

* 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合 白蛋白，脂蛋白，α1-酸性糖蛋白 特点 可逆性：D + P DP 游离型药物可转运，有活性 结合型药物不可转运，暂时失活 饱和性：药物剂量↑/血浆白蛋白↓→游离药物↑ 竞争置换 第十八页，共53页。 血浆蛋白结合部位的竞争置换 第十九页，共53页。 * 器官血流量 血流丰富的器官（肝、肾、脑、肺）分布快 再分布 硫喷妥钠，脑→脂肪组织 第二十页，共53页。 * 组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有亲和力 药物分布具有选择性 碘→甲状腺 庆大霉素（角质蛋白）→皮肤、毛发、指甲 四环素与钙络合→骨骼、牙齿→生长抑制、牙齿变黄 药物在体内的贮存方式 脂溶性药物（硫喷妥钠）→脂肪组织 第二十一页，共53页。 * 体液的pH和药物的解离度 细胞内液pH约7.0，细胞外液pH约7.4 弱酸性药物：细胞外细胞内 弱碱性药物：细胞内细胞外 临床抢救巴比妥类药物中毒的措施 静脉滴注碳酸氢钠，碱化血液、尿液 碱化血液：脑细胞→血浆 碱化尿液：减少肾小管重吸收，促进排泄 第二十二页，共53页。 * 体内屏障 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑细胞与脑脊液之间三种隔膜的总称 毛细血管内皮细胞联结紧密，管壁外被星形胶质细胞包围 脂溶性大、分子小者易通过 炎症可增加通透性，青霉素→脑膜炎 第二十三页，共53页。 * 体内屏障 胎盘屏障(Placental barriers) 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 对药物的转运无屏障作用 血眼屏障 血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称 局部滴眼或眼周边给药（结膜下注射、球后注射、结膜囊给药） 第二十四页，共53页。 * 代谢(Metabolism) 药物在机体的影响下，发生化学结构的改变 代谢部位 肝，肝外部位（胃肠道、肾、肺、皮肤等） 药物代谢的时相 Ⅰ相：氧化、还原、水解反应 Ⅱ相：结合反应 药物代谢后的意义 ①灭活 ②活性代谢产物 ③活化 ④ 毒性代谢产物 第二十五页，共53页。 * 参与药物代谢的酶 专一性酶：如AChE, MAO 等 非专一性酶：肝微粒体混合功能酶系统（肝药酶） CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450氧化酶系 第二十六页，共53页。 * 药物代谢酶的诱导与抑制 酶诱导剂：凡能够使肝药酶活性增强或合成加速的药物 酶抑制剂：凡能够使肝药酶活性降低或合成减慢的药物 临床意义： 影响自身代谢（自身诱导：苯巴比妥，保泰松） 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用酶诱导剂治疗 第二十七页，共53页。 * 酶诱导剂和抑制剂 第二十八页，共53页。 * 排泄(excretion) 药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过程 药物排泄的主要器官 肾脏、肺、胆、肠道、腺体 第二十九页，共53页。 * 肾脏排泄 肾小球滤过：游离型药物及其代谢产物 肾小管分泌 主动转运 竞争性抑制：丙磺舒-青霉素，呋塞米-尿酸 肾小管重吸收 被动转运 尿液pH值对药物排泄的影响 第三十页，共53页。 * 消化道排泄 肝肠循环 enterohepatic circulation 指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程 药物作用时间延长 利福平，四环素，红霉素 Liver Gut Feces excretion Portal vein Bile duct 第三十一页，共53页。 * 其它途径的排泄 腺体 汗腺，唾液腺，泪腺 乳汁 pH低，弱碱性药物（吗啡、阿托品）易自乳汁排泄 影响乳儿：丙硫氧嘧啶 肺 挥发性药物 第三十二页，共53页。 * 药物消除动力学 一级动力学消除 first-order elimination kinetics 体内药物按恒定比例消除，在单位时间内消除的药物百分比不变，即恒比消除 零级动力学消除 zero-order elimination kinetics 药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物量不变，即恒量消除 第三十三页，共53页。 * 两种动力学过程的特点比较 一级动力学 零级动力学 定义 定比消除 定量消除 基本公式 dC/dt=-kC dC/dt=-k 转运速率与血药浓度的关系 成正比 无关 t1/2与血药浓度关系 恒定，不受血药浓度影响 受血药浓度影响 t1/2 =0.693/k t1/2 =0.5C0/k 出现情况 大多数药物的消除方式 在药量较小，血药浓度较低时 少数药物的消除方式 在药量较大，血药浓度较高时