药理学 抗结核药物.pptVIP

第一页，共33页。 销声匿迹的白色幽灵 —结核又卷土重来 第二页，共33页。 第三页，共33页。 卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结核病年发病人数约130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重大传染病之一。 2011-3-22 第四页，共33页。 艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升 多药抗药性(multiple drug resistance) ----使治疗效果大大降低 抗结核治疗的延误或不充分 结核病再度流行的主要原因 第五页，共33页。 艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素 —常人的30倍 全球三分之一艾滋病的死亡 -----合并结核病 我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战 第六页，共33页。 詹姆斯·纳希微（James Nachtwey）用5个月的时间游历了7个TB肆虐最为严重的国家和地区，拍摄并记录这场古老瘟疫带给人类的新灾难。 TB的两种变体——多重耐药性结核病（MDR-TB）与极端耐药性结核病（XDR-TB）的出现与蔓延，使人类再次回到“TB的前抗生素时代”，但世人对这种潜在的全球性流行病威胁却茫然无知。 第七页，共33页。 结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis “十痨九死” 肺结核 淋巴腺结核 肾结核 骨结核 结核性脑膜炎 第八页，共33页。 M. tuberculosis Pulmonary disease (82%) Extrapulmonary disease (18%) 第九页，共33页。 第一线抗结核药： 疗效好，毒性低； 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药： 疗效较低；毒性较大 对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 第十页，共33页。 1994年WHO及国际防痨肺病联合会 —抗结核药物耐药性监测（历时3年） 35个国家的监测发现双耐HR 同时对异烟肼和利福平耐药的MDR结核杆菌占 2％～14％ 属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等 人为因素—继发性多药耐药 第十一页，共33页。 第一节? 抗结核药 一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。 如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大 如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。 Antituberculosis drugs 第十二页，共33页。 异烟肼（isoniazid）,雷米封 [药动学] 1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ； 2. 分布：广泛、穿透力强--- 渗入脑脊液 胸水、腹水 关节腔 干酪化 纤维化病灶 渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。 第十三页，共33页。 3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型； 快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、 原型药少，主要经肾排泄， 中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢， 中国人占26%. ■每天用药，二型的疗效、毒性无差异； ■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。 第十四页，共33页。 [抗菌作用] 1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。 第十五页，共33页。 [机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成 （结核杆菌独有，故对其它菌无效）。 [应用] 高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。 缺点:单用易产生耐药性 常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓） 异烟肼（isoniazid）,雷米封 第十六页，共33页。 Antituberculosis drugs [不良反应] 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛 （