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药物质量控制分析方法验证技术 第一页，共30页。 一、方法验证的定义与一般原则 二、方法验证涉及到的三个主要方面 三、方法验证的具体内容 四、方法再验证 五、方法验证的评价 第二页，共30页。 一、方法验证的定义与一般原则 定义：根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求 原则：每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证 科学性 准确性 可行性 第三页，共30页。 第四页，共30页。 二、方法验证涉及到的三个主要方面 （一）需要验证的检测项目 （二）分析方法 （三）验证内容 第五页，共30页。 二、方法验证涉及到的三个主要方面 （一）需要验证的检测项目 鉴别： 杂质检查（限度试验、定量试验）： 葡萄糖输液：5-羟甲基糠醛对人体横纹肌和内脏有损害； 普罗布考：微量杂质会导致严重的眼毒性，其杂质A、B、C限量分别为5×10－6、5×10－5和0.5% 克林霉素磷酸酯：总杂质（BP） 5种杂质；毒性 定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）： 其他特定检测项目： 防腐剂 苯酚的检测　骨肽注射液/动物四肢骨/静脉滴注/2 mL-10~20 mL。15mL/次不得添加任何防腐剂。 第六页，共30页。 （二）分析方法 化学分析方法 仪器分析方法 分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告 （三）验证内容 方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等 二、方法验证涉及到的三个主要方面 第七页，共30页。 三、方法验证的具体内容 （一）专属性 （二）线性 （三）范围 （四）准确度 （五）精密度 （六）检测限 （七）定量限 （八）耐用性 （九）系统适用性试验 第八页，共30页。 三、方法验证的具体内容 （一）专属性 1、鉴别反应 2、杂质检查 3、含量测定 杂质可获得 杂质不可获得：降解 第九页，共30页。 第十页，共30页。 第十一页，共30页。 三、方法验证的具体内容 （二）线性 测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比关系的程度 考察的方法: 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，配制一系列不同浓度的测定组分溶液（至少5份）。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。 第十二页，共30页。 第十三页，共30页。 三、方法验证的具体内容 （三）范围 指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间 1、原料药和制剂含量测定： 为测试浓度的80%～120% 2、制剂含量均匀度：70%～130% 3、溶出度或释放度：±20% 4、杂质：±20% 第十四页，共30页。 氯雷他定(loratadine) ： 抗组胺药物/过敏性疾病 氯雷他定(A) N-甲基地洛他定(C) 地洛他定(B 第十五页，共30页。 第十六页，共30页。 三、方法验证的具体内容 （四）准确度 指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。 1、含量测定 2、杂质定量试验 以回收率%验证 9/6 第十七页，共30页。 第十八页，共30页。 三、方法验证的具体内容 （五）精密度 指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示。 1、重复性 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度 2、中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 3、重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度 第十九页，共30页。 第二十页，共30页。 中国药典2010年版(一部)项下规定含量限度,确定重复性RSD应不大于5.0%；平均回收率在90.0% ~110.0%之间，RSD应不大于5.0%, 第二十一页，共30页。