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药物相互作用及其临床意义 第一页，共28页。 一、药物相互作用概况 1. 定义：drug interaction 是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质的改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强或减弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩短，甚至产生新的药理作用或不良反应。 第二页，共28页。 一、药物相互作用概况 2. 举例： 有利的：①雌激素与孕激素一起制成避孕药；②L-多巴与脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病；③利尿药与β受体阻断剂合用治疗高血压；④铁剂与叶酸合用预防妊娠贫血；⑤TMP与磺胺药合用提高抗感染作用。 不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。如高血压患者在服用降压药过程中，为治疗另一疾病而服用另一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对降压药产生耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物后，造成低血压。 第三页，共28页。 一、药物相互作用概况 3. 研究概况 我国自20世纪70年代才有记载。如何将所学的药品知识（包括化学、药理学、物理学、药剂学等）正确应用于临床治疗中，即基础与临床相结合，另外也是临床药理学与临床药学的重要研究内容。 联合用药的意义：（1）提高药物的疗效；（2）减少药物的不良反应；（3）延缓机体对药物的耐受性或病原体耐药性的产生。 第四页，共28页。 二、药物相互作用与分类 药物相互作用的方式： （1）体外药物的相互作用； （2）药代动力学方面的相互作用； （3）药效学方面的相互作用。 1. 体外相互作用，又称药物配伍禁忌：属药剂学范畴。 液体药物用前混合，如果发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常，容易被察觉；但如果外观正常，而药物作用发生改变，则易被忽视。例如： 第五页，共28页。 二、药物相互作用与分类 ①外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥钠混合，前者在碱性溶液中水解失效； ②青霉素G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注，因药物浓度过低，滴注速度过慢，很难达到有效血药浓度，同时药物在水溶液中时间过长易水解失效； ③20%磺胺嘧啶钠注射液（pH9.5-11）与10%葡萄糖注射液（pH3.5-5.5）混合，使前者析出结晶，随血液进入微血管可致栓塞; ④赋形剂的影响： 第六页，共28页。 2. 体内相互作用 (1)药动学方面的相互作用 ①主要影响药物吸收的相互作用： 吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消化液pH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。 第七页，共28页。 a. 脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散方式吸收入血，其扩散能力取决于脂溶性，脂溶性高，解离度小，扩散能力强。 b. pH值：正常胃液pH7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与NaHCO3合用时，胃液pH增加，使前者解离增多，导致吸收减少。 第八页，共28页。 c. 胃肠蠕动： 胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。 例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙胺太林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，故吸收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩短了地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。 d. 血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸收增加；反之，吸收减少。 例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。 第九页，共28页。 e. 饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例如： 四环素成人顿服0.5g时，空腹服用后血清浓度比饭后30min服用高3-8倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应，但可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题； 消胆胺系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力，可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇，但会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。 第十页，共28页。 ②主要影响药物代谢的相互作用： 影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。 a. 酶诱导剂：使药物t1/2缩短，血浓度减小， 但并不一定导致疗效减弱：如可待因、麻黄碱的代谢产物与原药的药理活性相同。 苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上，全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量，而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩