药物的杂质检查 (5).pptVIP

a. KI的作用——还原剂：As5+→As3+ b. 酸性SnCl2的作用 ?还原剂(表现在3方面) Ⅰ. 将五价砷还原为三价砷(As5+→As3+) 第九十三页，共118页。 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 平行操作原则。 3. 若供试品有色，需经处理后方可检查。 注 意： 第六十一页，共118页。 干扰及排除 （1）外消色法 （2）内消色法：倍量法 供试品有色处理方法 第六十二页，共118页。 供试品溶液如带颜色，可按中国药典附录所规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。此法又称为内消色法。 第六十三页，共118页。 外消色法：加入一定的有色物，如稀焦糖等，或经处理降低色度，不干扰测定。如高锰酸钾中氯化物的检测，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。 第六十四页，共118页。 * 碘化物、溴化物中氯化物的检查 第六十五页，共118页。 * a 溶于水的有机药物——直接检查. c 溶于稀乙醇或丙酮的有机药物 ——用该溶剂溶解后依法检查. 例：三氯叔丁醇CCl3—C(CH3 ) 2— OH b 不溶于水的有机药物—— d 杂质中卤素原子连接于苯环上 ——先进行有机破坏,使分解后再检查. 有机药物中氯化物的检查 第六十六页，共118页。 二、硫酸盐检查法 2ml 40mL d.HCl 25%BaCl2 5ml H2O 50ml H2O 样品 标准溶液 浓度范围 0.1mg~0.5mgSO42-/50ml 硫酸钾溶液0.1mg/ml 第六十七页，共118页。 * 1. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50mL供试溶液中含稀盐酸2mL为宜。 (盐酸酸性条件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，pH约=1) 2. 供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。 3. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 4. 供试液带色应先处理。 测定条件 第六十八页，共118页。 三、铁盐检查法 1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用) 红色 原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较。 第六十九页，共118页。 供试品 显色，立即与同法制成的对照溶液比较 加水溶解 25ml 稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg 加水稀释 35ml 30%硫氰酸铵溶液3ml 加水定容 既可氧化供试品Fe2+变成Fe3+,同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 第七十页，共118页。 比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 最佳比色浓度 a. 仪器分析线性范围5~ 90 ? g Fe3+ /50ml b. 目视比色浓度范围10~50 ? g Fe3+ /50ml 第七十一页，共118页。 2.巯基醋酸法 (BP采用) 红色 第七十二页，共118页。 枸橼酸的作用：使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。 巯基醋酸：还原剂 本法灵敏度较高，但试剂较贵 第七十三页，共118页。 * 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属，重金属存在影响药物的稳定性及安全性. 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表. 四、重金属检查法 第七十四页，共118页。 重金属检查法 第七十五页，共118页。 1.第一法 硫代乙酰胺法 黄色至棕黑色混悬液 硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸盐缓冲液)条件下水解,产生H2S,与微量重金属离子(以Pb2+为代表)生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较, 不得更深。 第七十六页，共118页。 * 操作方法 样品管 对照管 第七十七页，共118页。 * ①??标准铅溶液浓度？ ②??硫代乙酰胺试液？ ③??溶液的pH？ ④? 供试品溶液有颜色时的处理？ ⑤? 干扰物的排除方法？ 讨论： 第七十八页，共118页。 * ①??标准铅溶液浓度 适宜目视比色的浓度范围 Pb2+标准溶液10?g/ml 1~2ml 第七十九页，共118页。 * ②??硫代乙酰胺试液 H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制