药物的历史与现在 (2).pptVIP

第四节??? 现代药学发展 20世纪100年药物发展呈现三次飞跃。 1900－1950年，以磺胺药、抗生素的发现与大量生产使用为标志，重点是针对各种感染性疾病。 1950－1970年，重点转移到各种非感染性疾病，如受体拮抗剂、β－肾上腺素拮抗剂、普萘洛尔、H2 － 受体拮抗剂雷尼替丁等。 1970年以后，基因工程、细胞工程药物的出现，使生物大分子活性药物广泛应用于临床，治疗遗传病、恶性肿瘤，如胰岛素、干扰素、人生长激素等。 第三十页，共75页。 三、生物技术药物的发展 一、抗感染药物的发展 二、非感染性疾病的药物发展 第三十一页，共75页。 一、抗感染药物的发展 1906年德国医生Ehrlich合成出第一个人体内杀灭病原体的化合物“六0六”。 1935德国化学家Mietzsch、Klarar与药理学家Domagk共同研制出百浪多息（磺胺）。 1935-1939年，多马克发表了有关药物的实验报告之后，立即引起了一系列磺胺类药物的发明。这样，磺胺类药物就成为人类征服链球菌感染的各类疾病的有效药物。 1939年，由美、法、英等国医学家提名，多马克被授予诺贝尔生理学和医学奖。当多马克回信表示愿意受奖时，希特勒的盖世太保却逮捕了他。这样使得多马克直到第二次世界大战结束之后，才前往斯德哥尔摩正式领奖。 第三十二页，共75页。 1940年病理学家Florey、生化学家Chain在细菌学家Fleming研究的基础上发现了青霉素。 青霉素早已在1928年由英国细菌学家弗莱明发现。1938年，牛津大学的病理学家弗洛里和生物化学家钱恩等人合作进行青霉素的开发研究，终于在1940年研制成功最初的青霉素制品。在经过一系列的动物中间实验之后，证明青霉素对葡萄球菌、链球菌等细菌感染的疾病确实具有特殊疗效。1941年，青霉素投入临床使用获得成功，1943年实现工业化生产。 1945年，诺贝尔基金会把当年的医学奖授给了发现青霉素的三位元勋：弗莱明、弗洛里和钱恩。他们三人作为生命卫士所建树的伟大功勋，将永远是一座立于全人类心中的巍峨丰碑。 1942年细菌学家Waksmann发现链霉素并成功的实现工业化生产。 第三十三页，共75页。 1952年除了青霉素三元勋之外，另一位被人们永远怀念的抗菌素元勋是发现链霉素的美国微生物学家瓦克斯曼（Waksmann） 。 1939年，瓦克斯曼从土壤中发现了一种链丝菌。经过实验研究，他发现链丝菌对于结核杆菌具有强有力的抑制和杀伤作用。结核杆菌是引起肺结核等疾病的病菌，而当时已投入临床使用的青霉素对结核杆菌不起作用。 链霉素的发现与发明，成了治疗结核的有效抗菌素，瓦克斯曼也因此获得1952年的诺贝尔生理学和医学奖。 共同开创了药物的抗生素时代。 第三十四页，共75页。 20世纪的疫苗药物在预防细菌和病毒性感染方面有重大贡献。 如：牛痘疫苗的普遍接种，人类消灭了天花。法国微生物学家Clmette和Guerin发现了卡介苗，使结核病的发病率直线下降。 第三十五页，共75页。 1948-1954年，美国医学家恩德斯与他的两名助手韦勒和罗宾斯合作，成功地发明了在试管内培养小儿麻痹症病毒的简易方法。正是以恩德斯等人的方法为基础，美国病毒学家索尔克和萨宾先后培养出了预防小儿麻痹症的“索尔克疫苗”和“萨宾疫苗”。自此之后，人类才算走出了小儿麻痹症的阴影。 为了表彰恩德斯、韦勒和罗宾斯所作的开拓性贡献，1954年度的诺贝尔医学奖授给了他们三人。 第三十六页，共75页。 二、非感染性疾病的药物发展 20世纪下半叶发现了抗心脑血管药物： β-肾上腺素受体拮抗剂，普萘洛尔、美托洛尔等； 钙离子拮抗剂，硝苯吡啶，尼莫地平，维拉帕米等； 血管紧张素抑制剂，卡托普利、依那普利等。 一大批作用机制不同的药物，排在世界广大地区畅销药之列。降低了心脏病、高血压的发病率和死亡率。 第三十七页，共75页。 胃溃疡：是长期以来困扰人类的难治愈性慢性病。约 3%男性，1%女性患有此病，1960年后开发的：雷尼替丁（泰胃美）、西咪替丁、米索前列醇、奥美拉唑等有效抑制胃酸的分泌，控制了胃溃疡的发生。 幽门螺旋杆菌：澳大利亚科学家（帕斯医院）沃伦在1979年初步发现了幽门螺杆菌可以导致胃溃疡及十二指肠溃疡，但因有悖于当时的医学认识而在相当长的时间里不为人所承认，为了证明致病机理，马歇尔甚至喝下了含有病菌的溶液，结果是大病了一场。 “固执己见”的创新精神和为科学献身的精神，为他们赢得了世人的尊重。 2005年罗宾?沃伦和巴里?马歇尔获得诺贝尔生理学或医学奖。 第三十八页，共75页。 澳大利亚科学家巴里·